浅谈代谢性药物的相互作用论文

时间：2022-08-17 08:23:41 其他范文收藏本文下载本文

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浅谈代谢性药物的相互作用论文

篇1：浅谈代谢性药物的相互作用论文

1.1 对酶的诱导作用

代谢性药物相互作用主要和诱导剂与P450的半衰期有关系，也在一定程度上受到某些疾病和患者年龄的影响，但这种影响对老年人的作用较小。此外，肝病患者对酶的诱导作用不敏感，尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的诱导作用虽然能够增加药物代谢，但不一定会导致药物作用和维持时间降低，原因是有很多药物的代谢物的药理活性相同或者大于原药，这就说明酶也能够在一定条件下起到加强药物疗效的作用。

1.2 对酶的抑制作用

患者在服用酶抑制剂后的一段时间内加服目标药物，通常会有不良反应，并且反应较大，但是在临床上这种不良反应经常被归因于个体差异。然而，在患者服用目标药物达到了稳态血药浓度之后再服用抑制剂，则药物的相互作用就会显现出来。酶的抑制作用需要很长时间出现，通常需要几个月的时间。因为其作用的产生和抑制剂的诸多相关因素有关系，比如抑制剂的半衰期、被抑制药物血药浓度达到稳固状态所用的时间等。如果患者在服用了长半衰期的酶抑药物后，再服用目标药物，这种情况下也有可能产生相互作用。

篇2：浅谈代谢性药物的相互作用论文

2.1 在早期阶段进行药物生物转化研究

对于新药会造成的代谢性相互作用应有正确的预期和认定，或者研究的结果进行先导药物结构的修饰，这样能够在一定程度上规避严重代谢性药物相互作用，在未来的市场上崭露头角。在以前的研究中，药物相互作用在临床阶段进行研究，高层并不能及时地发现问题，更谈不上处理问题，但是目前国外的很多新药在申报的材料中已经有这方面的研究，说明国外已经开始重视对于药物相互作用的探索。

2.2 合理用药

药物的结构特征决定着药物分子和肝药酶的结合和催化能力，同类药品的酶学基础也是不尽相同的，有着一定的差异。所以，应该了解同类药品的药物代谢基础，将可以预见的药物相互作用规避掉，合理用药，减少毒副作用，保证治疗效果。

篇3：浅谈代谢性药物的相互作用论文

药物的相互作用是有利有弊的，诱导剂能够降低药物的疗效，但是也能够在患者药物中毒时作为解毒剂。同样，抑制剂有可能会引起不良反应，这类不良反应通常出现在治疗窗比较窄的药物上，但是，在有些方面也是能够被积极利用的。

3.1 提高目标药物的疗效

(1)在利用药物进行戒烟治疗的时候，口服的方法难以收到较为理想的效果，因为尼古丁的首过效应也很大，所以在增大剂量的.时候经常出现头晕恶心，上吐下泻等一系列不良反应。使用8-MOP能够对尼古丁的首过效应起到抑制作用，将8-MOP和尼古丁联用对于治疗戒烟有着显著

的疗效，能够明显降低吸烟量。

(2)在总体血浓度相同的条件下，维拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好，这是因为西咪替丁能够将维拉帕米的首过效应降低，活性体的生物利用度较高。

(3)阿莫西林和奥美拉唑联用能够将幽门螺旋杆菌完全清除，但这种方法只适用于CYP2C19慢代谢表型患者，对于CYP2C19快代谢表型患者来讲，应该采用三联疗法，即阿莫西林+奥美拉唑+克拉霉素。克拉霉素能够对奥美拉唑的代谢起到抑制作用，增加CYP2C19快代谢表型患者的血药浓度，所以可以作为CYP2C19的抑制剂。

3.2 减轻患者经济负担

器官移植需要庞大的经济基础，移植后需要使用抗排斥药物，这类药物需要通过CYP3A4进行代谢。环孢菌素的生物利用度能够通过使用酮康唑大大提高，这样一来就能够降低大部分剂量，最高能够达到80%，为患者节省了大量的环孢菌素的开支。

4 小结

已经上市的药品，应了解其代谢的酶学基础，对其诱导和抑制方面进行了解，在选择药品的时候注意安全合理，尽量避免不利于患者的代谢性药物相互作用;对于创新药物，在早期阶段进行研究，提高市场竞争力。代谢性药物也能在一定条件下转化为积极因素加以利用，增加目标药物的疗效，在一定程度上为患者减轻经济负担。

篇4：创建规范性药物采购新机制综述论文

创建规范性药物采购新机制综述论文

我国新一轮医改提出建立国家基本药物制度，这是一项重大制度和理论创新。基本药物制度是国家卫生政策的重要组成部分，目标是保障群众基本用药安全可及，减轻群众基本用药负担。安徽省以实施基本药物制度为抓手，大力推进药品制度改革，破除以药补医，遏制药价虚高，建立起规范性的药品招标采购机制，使人民群众得到明显实惠，医疗卫生事业和医药产业得到健康发展。

一、传统药品采购方式的管理弊端

基本药物的准公共产品属性与其生产供应链的市场属性之间存在着天然的矛盾和冲突。我国长期实行的是分散采购模式，信息不公开，竞争不充分，传统的药品生产、流通管理方式与药品的特殊属性不相匹配，影响了基本药物的持续供应，强化了医生、医院与药品之间的利益关系，助长了药价虚高。

（一）招采机制不完善。以后，各地开始探索以地市为单位集中招标采购。由于招标与采购分离，大都是只招价格，不招数量；只招标，不采购，造成投标报价品种入围后需要“二次销售”，实际上成为“虚招”。在以药补医机制影响下，难以彻底割断医药企业与医疗机构、医务人员之间的利益链条，导致药价虚高，甚至出现招标价高于药店零售价的状况。

（二）流通环节过多过滥。传统的药品流通渠道是典型的“橄榄模式”，医疗卫生机构必须与众多供应者谈判，确定具体的采购价格和数量，导致交易主体多，流通环节多，利益链条长。在药品生产流通过程中，药品从出厂到患者手中，要经过多个环节，每一个环节都要发生费用，获得相应利润，从而药品费用被不断推高，既增加了市场的不确定性，也带来了较高的履约费用。

（三）市场集中度不高。我国目前约有6300余家药厂，总体呈“散、小、乱”的状况，多数企业规模小、技术水平不高，产品结构不合理，且相对分散，存在着激烈的替代竞争。药品流通企业数量庞大，多以运输和仓储为主，服务内容和形式单一。药品生产和流通粗放式发展，重复建设，供给过剩，资源配置不合理,生产效率和效益不高，既导致企业成本难以下降，又制约了企业可持续发展。

（四）公平有效竞争环境缺失。由于药品流通制度不健全和相关监管滞后，致使药品流通中的寻租行为和商业贿赂盛行。特别是由信息不对称导致医疗机构在药品流通供求中的双重垄断地位，扭曲了药品价格形成机制，造成市场交易各有关方面的利益失衡，医院便利用自身的优势地位向制药企业索取高额回扣，医生利用绝对信息优势成为患者的代理人，发生道德风险和机会主义的现象较为普遍，大处方、高价药最终都由患者埋单，导致药品价格在生产过剩的情况下“竞争性上涨”。

二、基本药物采购模式的制度设计

药品集中采购是国际通行做法，是降低采购成本、保障药品持续稳定供应的有效制度安排。新一轮医改启动实施后，安徽率先推行药品制度改革，坚持政府举办的基层医疗卫生机构全部配备和使用国家基本药物，由安徽省统一实施网上集中招标采购、统一定价、统一配送到基层医疗卫生机构，取消药品加成，实行零差率销售。其主要内容是：

（一）招生产商，招采合一。安徽由政府主导进行药品集中招标采购，设立省药品招标采购中心，代表全省基层医疗卫生机构及一体化管理的行政村卫生室集中采购配送基本药物。医疗卫生机构采购药品，必须通过省医药集中采购平台进行网上采购。同时规定只面向生产企业招标，由生产企业根据市场原则选择配送企业，这样可以最大限度减少流通环节，有效规避很多交易成本和经营风险，也有利于控制药品质量，防止假冒伪劣药品。这种模式改变了以往省级招标中心只招标、不采购，由医疗卫生机构再从招标结果中选择药品进行采购的做法。

（二）双信封制，保质控价。“双信封”是国际上通行的评标方式，核心原则是“质量优先、价低者得”。安徽采用“双信封”招标办法，设置了技术标、商务标双重门槛，综合考虑药品的价格和质量以及效用，在技术标合格的前提下，商务标价格低者中标。在招标之前，还参照周边地区和社会药店的.有关药品价格，制定了投标的参考价格，避免了在实际操作过程中可能出现的“唯低价是取”或“唯质量是取”的片面行为，兼顾了价格低廉和质量保证的要求，体现了基本药物的“安全、必需、有效、价廉”等特征，改变了过去采购渠道复杂、只关注药品价格、忽视药品质量的现象。

（三）量价挂钩，单一货源。对采购需求量大的基本药物，按人口、交通以及采购数量，将全省划分二至三个区域（普通大输液分为三至六个区域）分别招标采购，确保中标企业获得采购区域内所有市场份额，确保每个基层医疗卫生机构使用的基本药物有且只有一家企业供应，保障基本药物供应，有利于供药企业降低成本、降低药价。以省为单位统一采购，单一货源,量价挂钩，能够将一个区域的基层基本药物需求集中起来，实行采购规模的最大化，使生产企业有足够的采购量，从而实现规模经济，最大限度降低生产成本和流通成本。

（四）及时配送，统一付款。中标的生产企业是基本药品配送的第一责任人，自主选择直接配送或者委托符合法定资质条件的药品经营企业配送。生产企业与配送企业形成制约机制，确保配送企业忠实履约，保证药品及时配送到位。财政统一结算支付，对基层医疗卫生机构实行收支两条线，所有药品费用由国库统收统支，确保从交货验收到付款时间不超过30天，降低了药品生产企业、配送企业的经营风险。同时通过收支分离和第三方结算的手段，对药款由财政统一结算，切断了医疗机构和医务人员对患者、生产企业的寻租机会，基本解决了久治不愈的医疗机构药款拖欠问题。

（五）网上交易，全程监控。基层医疗卫生机构基本药物全部实现网上采购。为确保中标结果有效执行，药监部门对药品交易的全过程实行网上动态监管，开展定期或不定期现场检查分析。建立不良记录管理制度、市场清退制度，健全信息安全保障措施、管理制度及突发事件应急预案，建立健全企业申诉机制和经办机构报告制度，确保采购过程规范，实现公开、公平、公正。

三、基本药物采购模式的创新与成效

安徽实施新的基本药物集中招标采购机制以来，基层医疗卫生机构基本药物集中招标平均降价率为52.8%，在首批中标的857个品规中，34.6%的品规是我国医药企业排名前100位企业提供的，57.6%的品规是排名前400位企业提供的，基本达到了预期的改革目标:药品价格得到明显下降、药品质量得到明显保障、人民群众得到明显实惠。新机制的主要特点是：

（一）坚持“政府主导”和“市场调节”相结合。基本药物属于准公共产品，只能在政府的规制下，以相对固定的成本和较低的价格持续供应，确保在终端使用上的可及性。没有适度的政府调控，很容易出现“柠檬市场”。特别是基本药物采购涉及药品生产企业、流通企业、医疗机构和广大患者等多方面的利益，仅靠市场机制难以进行有效调节，必须发挥政府的主导作用，加强药品质量监管、价格监管，保障药品及时、安全配送。安徽坚持政府主导与市场机制有机结合，充分发挥两种机制互补的优势，实现充分竞争、公平竞争，形成合理的价格形成机制，从而保证质量可靠，价格合理。

（二）坚持“质量优先”和“价格合理”相结合。价格与质量始终是基本药物供应中最重要的两个基本问题。药品是特殊商品，药品流通具有一般性和特殊性，既应有对流通速度、成本和效率的追求，也应有专业化的特殊体系保证药品安全。安徽从药品的生产、招标、配送等全过程着手，只招生产企业，从而从源头上保障药品质量。在配送和接收环节，严格检查和验收，搞好终端控制。为有效控制价格，安徽面向符合条件的所有省内外企业招标，通过竞争机制确定药品价格，既防止药价虚高，又保证药品生产企业、流通企业合理的利润，促进医药卫生事业健康发展。

（三）坚持“缩短流程”和“降低费用”相结合。商品流通过程的长短对商品生产和消费都有重大影响。安徽省改变以往主要面向药品流通企业招标的做法，直接面向生产企业招标，形成生产企业——药品采购机构——药品配送企业——医疗卫生机构的最短流程，充分运用信息网络技术采购药品，实行网上竞标采购，利用互联网来进行订单处理、库存控制和结算等服务，最大限度减少药品流通的中间环节，节约大量的人力、物力、财力，降低药品采购费用。

（四）坚持“规范采购”和“优化配置”相结合。安徽省规范药品采购行为，实行药品的采购和终端销售分离，既控制了采购环节，又控制了使用环节，切断了基层医疗卫生机构、医务人员、药品生产企业、流通企业之间的利益链条，减少了中间环节和重复招标费用，是一个节约社会资源、创造社会价值的制度安排。同时，新机制促进了基层医疗卫生机构服务模式和医药生产流通企业经营模式的转变，提升了基层医疗服务质量，从制度门槛上淘汰了部分质量低下的药品和信誉不佳的医药企业，推动了药品生产企业之间的并购与重组，优化了医药行业的资源配置。

四、完善药品采购机制的对策建议

基本药物集中招标采购是深化医药体制改革中的关键性、基础性工作。由于药品流通涉及环节过多，很多问题在短时间内很难彻底根治，需要经过长期的实践探索，不断地加以巩固和完善。

（一）扩大基本药物实施范围。目前政府办基层医疗卫生机构已全部配备使用基本药物和落实医保支付政策，但需要进一步扩大实施范围，在村卫生室全部实施基本药物制度，落实对村医的各项补助支持政策；对非政府办基层医疗卫生机构，也应采取政府购买服务的方式将其纳入实施范围，鼓励公立医院和其他医疗机构优先使用基本药物。同时，进一步完善基本药物目录，建立定期调整机制，根据各地基本药物使用情况，优化基本药物品种、类别，适当增加慢性病、儿童等用药品种，减少使用率低、重合率低的药品，保持合理数量，规范用药行为，满足群众基本用药需求。

（二）加快建立药品评价体系。药品的定价、采购、配送都是建立在对药品科学的评价基础之上的。技术标评比难以准确反映药品之间的质量差异。需要进一步完善基本药物质量评价标准和评标办法，健全国家药品质量标准体系，使价格准确反映药品的实际价值，既要降低虚高的药价，也要避免低价恶性竞争，确保基本药物安全有效，供应及时。同时，还必须配套建立社会信用体系和失信惩戒制度，营造良好的市场竞争环境，有效规避社会环境中潜在的风险因素。

（三）规范基本药物采购流程。建立基本药物从采购订单下达、平台与中标企业以及配送企业的确认、验货入库及货款回收等一系列完整流程，明晰药款拨付环节中的有关主体责任、契约约束等边界，使各环节主体都能按既定的程序、规则履行责任，确保整个采购流程有序高效。同时，积极拓展现有集中采购平台功能，发展电子采购和交易平台，实现采购、结算、配送、管理等服务功能整合，营造公开透明的采购和监管环境。

（四）完善药品价格形成机制。改进和完善药品价格管理办法，选取临床使用量较大的药品，依据主导企业成本，参考集中采购价和社会零售价等市场交易价格制定政府指导价，医疗机构和零售药店不得高于指导价销售药品。对一些在市场上处于垄断地位、不具有完全竞争特点的独家品种、独家剂型，及经过多次集中采购价格已基本稳且市场供应充足的基本药物试行国家统一定价，加强药品价格信息采集、分析和披露，规范药品价格谈判机制。

（五）健全药品质量监控体系。强化政府履行药品质量监管职责，建立统一高效的药品监督执法体系和全程监管体制，推行药品全品种电子监管，对基本药物和高风险品种实施全品种覆盖抽验，定期发布药品质量公告，实现药品来源可追溯、去向可查询、责任可追究的全程动态监管。避免药品采购供应中的“信息不对称”问题，保护处于信息弱势的广大患者，保证基本药物的质量安全可靠。

篇5：金融发展与国际贸易相互作用论文

金融发展与国际贸易相互作用论文

摘要：金融行业的发展与国际贸易的开展之间存在千丝万缕的联系，只有不断改革金融市场结构，完善金融行业制度体系，才能为我国企业开展国际贸易提供良好的环境。本文提出，应当通过加强理论与实践研究、完善金融行业发展制度以及鼓励企业创新产品等方式促进国际贸易的开展。

关键词：金融行业;国际贸易;关系

随着经济全球化的不断发展，金融行业在国际经济中的地位也日益重要，对各个国家与地区的社会发展起到了主要的推动作用，也是经济发展水平的标志。在实际中，金融发展在不同国家、不同发展阶段都会对国际贸易产生不同的影响，通过相应的金融制度规则，金融行业普及发展水平，金融产业机构，金融约束等因素对国际贸易的进程与结构产生影响。金融与贸易是国民经济活动中的两大重要组成，也是各个地区之间进行产业交流与经济往来的重要渠道。随着经济一体化的不断深入发展，金融与贸易之间的融合与互动也不断深化。学术界关于金融发展与贸易往来之间的研究日益增多，表明金融与贸易正在不断受到社会各界人士的关注与认可。众多研究表明，金融的发展与国际贸易之间存在千丝万缕的关系。国际贸易的开展与实践能够为地区金融的发展提供有效的经验，国际贸易过程中，贸易双方需要进行资金的结算，这些资金的转移与结算均属于金融范围，通过对每次的贸易活动流程以及经验进行总结分析，能够对传统的贸易交流理论进行更新；其次，在国际贸易的蓬勃发展下，金融也能够更加自由的发展，国际贸易是一种自由的贸易形式，对于企业而言，经营生产的最终目的就是将产品推向全球各个市场，金融服务的范围较为广泛，为了推动贸易的开展，必须不断改革，完善自身。在此背景下，本文希望通过对金融发展、国际贸易相关理论进行介绍与分析，并呈述金融发展对于国际贸易进步的影响，理清两者之间的关系，以便两者更好的互动往来，发挥金融行业的推动作用。

1金融发展相关概述

在经济学理论中，金融的本质就是货币的流通，金融就是货币流通、信用活动以及其相关联系经济活动的总称。在广义上，金融活动包括一切与货币相关的活动，如货币的结算、流通、转化等，而在狭义上，金融专门指信用货币的流通。自从银行产生依赖，社会各界的学者以及经济学家都在思考金融在经济增长中的作用，金融发展理论油然而生。金融发展，是指金融行业为了适应社会经济的调整与变化，而对现有的金融机构、金融制度以及金融市场结构进行相应的调整，这种变化包括长期变化与短期变化，通过调节，能够为经济社会的发展创造更好的金融条件。金融发展一般是指金融结构的变化，金融结构包括各种不同的金融工具以及金融机构。金融发展对于经济社会的进步有重要的作用，有利于将社会资本进行集中与再分配，能够帮助企业实现大规模的经营活动，也能够帮助企业获得规模效益，通过资源再分配提高不同资源的使用效率，从而推动经济社会的发展。金融的发展有利于促进人们将资金进行合理化的分配，为社会提供了更多的投资模式，降低了投资风险。同时，金融在推动国家与地区经济发展的同时，会对当地与外国的交流贸易产生的正向的激励作用，当金融发展水平较高时，国际贸易的幅度与频率也更大，该地区能从国际贸易中获取更多的利益，把握优势；当金融发展水平较低时，该地区在国际贸易中的议价权较弱，无法为当地的企业争取优惠，在国际贸易交流中处于弱势地位。

2国际贸易概述

国际贸易，从一个国家的角度来看，就是对外贸易。国际贸易是历史与社会经济发展到一定阶段时的产物，不同的国家之间通过商品与劳务的交换进行资源转移，国际贸易也叫世界贸易。国际贸易是各国之间分工的表现形式，良好的国际贸易形势表示各个国家在经济上相互依存。国际贸易主要包括进口贸易活动与出口贸易活动，其中，进口贸易是指该国家从其他国家购买商品；而出口贸易则是将本国的商品出售给其他国家。国家贸易是世界各个国家连接社会生产与社会消费之间的纽带，在建立国际良好关系，促进国家之间的贸易往来中有重要的作用。改革开放以来，我国的国际贸易行业得到了飞速的发展。改革开放初期，全球国际总贸易规模约为200亿美元，而改革开放30年后，全球年度国际贸易总量高达25639亿美元，这充分说明了改革开放对国际贸易发展有重要的推动作用。对于我国而言，改革开放30多年间，我国贸易总量从不足100亿美金增长到13949亿美金，贸易顺差不断增加。除了国际贸易的总量呈现出较好的增长状态以外，我国在国际贸易的结构上也发生了诸多变化。改革开放初期，我国的主要出口产品包括初级的加工产品，耗费人力但利润非常低，改革开放初期，我国的初级加工制造产品的出口量占据总出口量的一半以上。然而，在30多年的发展进程中，初级加工产品的出口量仅仅占据了出口产品总量的5%左右。这充分说明我国在国际贸易上占据的地位愈来愈重要，在国际贸易中的主导作用也在不断加强。

3金融发展对国际贸易的影响

3.1金融市场多样化，支持贸易发展

金融行业发展对于国际贸易的影响以及作用机理体现在金融市场结构的多样化上，主要集中在以下几个方面。第一，我国建立了完善的出口信用贷款机制，为企业实施国际贸易交流提供了有力的支持，尤其对于许多初创公司以及规模较小的公司而言，在政府与国家的支持下能够更好地开展贸易业务，提升了这些企业的国际竞争力。第二，建立了境内远期外汇市场，在一定程度上能够帮助我国企业规避在与其他国家进行贸易交流时的汇率风险，由于国际金融市场的变化较强，汇率风险的存在总是让我国在贸易过程中面临诸多困难，在此背景下，境内远期外汇市场的建立能够为国际贸易的货币结算保驾护航。第三，我国与许多国家制定了货币互换协议，为人民币成为国际化的货币打下了基础，不仅有利于我国企业提高国际贸易中的话语权，更能够提高国际金融市场的稳定性与安全有序性[1]。

3.2聚集资金，配置资源，支持外贸发展

金融行业的发展对于国际贸易行业而言，最重要的表现就是能够聚集大量的资金，将现有的资源进行合理分配，为国际贸易的发展做出有效的贡献。一方面，金融行业的机构大量筹集资金，能够帮助我国优化国际贸易结构。例如，我国的机电行业产品在出口商一直处于弱势地位，但是在改革开放的30年时间中，我国机电产品在我国外贸总出口中占据的比例从7%提升到58%，其增长速度之快令众多行业惊讶。在此背景下，我国往机电企业行业中投入了众多的资金以及技术支持，以鼓励机电行业更好、更快发展。另一方面，贸易的融资对于国际贸易的发展也有重要的影响。改革开放以来，我国的贸易融资业务不断频繁，为企业的发展提供了充足的资金，这些都为我国国际贸易的整体发展做出了突出的贡献。

3.3互联网金融技术对国际贸易产生持续影响

21世纪以来，我国互联网金融行业得到了飞速的发展。一方面互联网金融的发展能促进国际金融服务的贸易发展。通过互联网金融多样化、全球化的特征让贸易总额巨额化。同时，互联网技术能够让金融服务克服时间与空间上的障碍，双方能够没有限制地开展服务对接，如目前风靡全球的网络银行，网络证券以及电子支票等，提高了国际贸易的货币交流安全性；另一方面，互联网让金融贸易实现了自由化，WTO的相关人员也能够借助国际化的互联网工具推动贸易往来，同时，各个国家之间的金融科技标准逐渐走向统一，利用先进的技术联合研发，让金融科技的红利充分推动贸易往来[2]。

4国际贸易发展对策分析

4.1加强金融发展与国际贸易发展的研究力度

对于学术界以及科研单位而言，应当做好金融理论与贸易关系的相关研究工作。一方面，国家应当加强对于金融贸易专业的科研资金投入，鼓励教师带领学生积极探索新模型，结合实际数据对金融贸易方程模型进行改进，从而得到创新性的结论；另一方面，由于我国对于金融以及贸易的研究起步较晚，许多西方国家已经得到了成熟的研究结论，因此，如何更好的利用西方国家研究成果，推动我国的理论实践研究值得学者们思考。我国学者应当积极与国外优秀研究人员进行合作交流，推动国际贸易的发展。

4.2推动外贸企业的创新

对于外贸企业而言，应当学会抢占先机，从而更好的`顺应时代的发展形式，积极面对国际形势变化带来的机遇与挑战，同时，行业内的企业也要积极参与合作，以友好的形式展开竞争。外贸企业应当具备敏锐的观察能力，全面认识金融发展与国际贸易之间的关系，从而对现有的生产要素进行重新分配，对贸易服务以及经营管理进行优化管理，从而实现贸易的全球化。同时，在信息技术高速发展的背景下，外贸企业也要升级现有的信息系统，对产品进行升级，帮助企业更好地进行投资决策以及成本控制，实现自动化的管理。最后，外贸企业应当加强人才的引入，加大对产品线的投资力度，鼓励新产品的开发，从而提升外贸企业整体竞争力[3]。

4.3完善国际贸易金融体系制度

我国应当加快国际贸易相关法律制度的制定与完善过程，既要促进金融业务的发展，鼓励企业积极运用高科技金融产品展开国际交易，为企业提供有力的外贸环境，也要采取措施规避国际贸易中可能出现的风险，避免企业偷税漏税，保护国家利益。一方面，政府可以为企业利用电子渠道展开国际贸易销售提供一定优惠，鼓励企业通过网络渠道与国外客户对接交易。另一方面，加快我国电子征税的实施步伐，电子征税不仅能够降低税收成本，也减少了传统收税过程中大量繁琐的人工操作环节，保证国家税收及时入库。除此之外，安全的网络支付环境是保证国际贸易交易过程中双方权利的必要前提。因此，我国应当加强对网络支付行业的规范与引导。国家应当对拥有网上支付资格的金融机构进行严格的审核与排查，提高网络支付企业的审核门槛，定期对行业内取得资格执照的金融机构进行风险排查，清理不具备资格或者审核不通过的企业，保证所有正在营业机构的安全性与合法性[4]。

5结语

金融行业的发展与国际贸易的发展有息息相关的联系。金融行业的发展能够促进国际贸易往来，为国家之间展开合作提供资金支持，同时，国际贸易的蓬勃发展也能够进一步推动金融行业的业绩提高。在此背景下，国家应当完善金融体系制度，结合贸易发展背景，从而为我国企业开展贸易活动保驾护航。

参考文献

[1]刘洋.中国金融发展对国际贸易影响的实证分析——基于1983年到的数据[D].吉林大学,.

[2]苏建平.金融发展对区域国际贸易的影响研究[J].统计与决策,(8).

[3]粱力翎.浅析金融发展对国际贸易的影响[J].魅力中国,2013(23).

篇6：浅析辛伐他汀的不良反应及药物相互作用论文

浅析辛伐他汀的不良反应及药物相互作用论文

辛伐他汀是临床上较常用的降脂药之一 , 其降血脂效果较好 , 但存在很多不良反应 , 并且在与代谢酶抑制剂类药物合用时也会发生不良反应。作者对本院 2013 年 1~12 月开出含有辛伐他汀处方而发生不良反应的病例进行回顾性分析 ,试为临床使用辛伐他汀时预防药物不良反应有所提示。

1样本与方法

1. 1研究对象将本院内科门诊 2013 年 1~12 月含有辛伐他汀的处方不良反应 200 例进行总结。其中男 108 例 , 年龄44~73 岁 ,平均年龄 (56.5±2.3) 岁；女 92 例 , 年龄 43~75 岁 ,平均年龄 (61.2±3.1) 岁。

1. 2研究方法作者通过使用电子病例管理检索系统 , 检索出门诊中含有辛伐他汀处方的电子病例 , 筛选其中发生不良反应事件的病例 , 将与辛伐他汀合用而发生相互作用的处方进行记录 , 分析不良反应产生的原因并进行归类。

1. 3统计学方法记录电子病例中发生辛伐他汀不良反应的情况 , 数据资料均建立 Excel 2013 数据库 , 并采取 SPSS19.0 的统计学软件进行数据分析 , 计量资料以均数 ± 标准差 (x-±s)形式表示 , 实施t检验；计数资料以率 (%) 形式表示 , 实施χ2检验 ,P<0.05 表示差异有统计学意义。

2结果

辛伐他汀不良反应累及很多系统。此外 , 统计联合用药发生辛伐他汀不良反应的药物有 ,红霉素类药物 32 例 , 烟酸 23 例 , 阿托伐他汀 13 例 , 地高辛3 例。

3讨论

辛伐他汀常见不良反应中 , 最常见也是最集中的.是神经肌肉系统异常。其主要表现有肌酸磷酸激酶升高、肌肉痛、关节痛、肌肉无力等。作者认为 , 虽然服用辛伐他汀后发生磷酸肌酸激酶升高的病例较多 , 但是其升高与服药后出现短暂升高有关 , 如发生磷酸肌酸激酶升高超过正常值 10 倍时可认为发生了显著性升高 , 可以考虑为神经肌肉系统发生异常。本次病例回顾分析中 , 有 42 例发生肝肾系统异常的辛伐他汀不良反应 , 因此对于服用辛伐他汀后出现蛋白质损失的病例可提示患者发生服药后肾脏损伤的不良反应。对于皮肤系统而言 , 本次回顾的 200 例不良反应病例中有 31例发生该系统损伤 , 其中主要是脱发、皮疹等不良反应。通过结果统计可以看出 , 辛伐他汀不良反应也可发生在血液系统、胃肠道系统、神经系统等 , 虽然其发生的比例不高 , 但是依然会对患者产生较大危险 , 临床用药中应尤为注意。

辛伐他汀与其他药物合用也会产生不良反应。通过本次回顾分析 , 总结出如下合用发生不良反应的情况：①辛伐他汀与大环内酯类药物合用可能发生不良反应 , 主要表现有肌酸激酶升高、肝肾系统损伤等。②辛伐他汀与其他调脂类药物联合使用也有不良反应发生的病例。本次回顾中阿托伐他汀与辛伐他汀合用造成患者发生不良反应有 13 例。分析原因可能是辛伐他汀是酯化的前体药物 , 服用后进入体内反应成为辛伐他汀酸 , 此时如与其他药物进行合用会导致辛伐他汀有效成分改变。

综上所述 , 在使用辛伐他汀时 , 应注意根据用药人群进行剂量、配伍药物的选择 , 以减少发生辛伐他汀的不良反应。

篇7：情感和认知活动相互作用的原理论文

情感和认知活动相互作用的原理精品论文800字

情绪心理学研究表明：个体的情感对认知活动至少有动力、强化、调节三方面的功能。动力功能是指情感对认知活动的增力或减力的效能，即健康的、积极的情感对认知活动起积极的发动和促进作用，消极的不健康的情绪对认知活动起阻碍和抑制作用。情境教学法就是要在教学过程中引起学生积极的、健康的情感体验，直接提高学生对学习的积极性，使学习活动成为学生主动进行的、快乐的事情。情感对认知活动的'增力效能，给我们解决目前小学生中普遍存在的学习动力不足的问题以新的启示星恒教育搜集整理。情感的调节功能是指情感对认知活动的组织或瓦解作用，即中等强度的、愉快的情绪有利于智力操作的组织和进行，而情绪过强和过弱以及情绪不佳则可能导致思维的混乱和记忆的困难。情境教学法要求创设的情境就是要使学生感到轻松愉快、心平气和、耳目一新，促进学生心理活动的展开和深入进行。课堂教学的实践中，也使人深深感到：欢快活泼的课堂气氛是取得优良教学效果的重要条件，学生情感高涨和欢欣鼓舞之时往往是知识内化和深化之时。

脑科学研究表明：人的大脑功能，左右两半球既有分工又有合作，大脑左半球是掌管逻辑、理性和分析的思维，包括言语的活动；大脑右半球负责直觉、创造力和想象力，包括情感的活动。传统教学中，无论是教师的分析讲解，还是学生的单项练习，以至机械的背诵，所调动的主要是逻辑的、无感情的大脑左半球的活动。而情境教学，往往是让学生先感受而后用语言表达，或边感受边促使内部语言的积极活动。感受时，掌管形象思维的大脑右半球兴奋；表达时，掌管抽象思维的大脑左半球兴奋。这样，大脑两半球交替兴奋、抑制或同时兴奋，协同工作，大大挖掘了大脑的潜在能量，学生可以在轻松愉快的气氛中学习。因此，情境教学可以获得比传统教学明显良好的教学效果。

篇8：代谢综合征防控方式研究论文

代谢综合征防控方式研究论文

本文作者：朱红亮、郭宏敏单位：南京中医药大学第一临床医学院、南京中医药大学，

“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”体现了治未病“防病传变”的思路，郭红敏等[1—3]认为MS病理基础以肝肾阴虚为本，痰瘀互结为实，发展到后期，邪气深入，渐入脉络，致使脉络瘀阻不通，继而发生心脑血管靶器官损害。因此予以养阴和瘀剔络法，保护血管内皮，稳定斑块，力图减少急性心脑血管事件发生频率。

从治未病研究中规划防治代谢综合征策略

虽然有治未病思路作为指导，但临床缺少相应规范化防治策略，为MS患者提供治未病措施的参考，所以有必要经过充分的临床科研进行实践论证与归纳总结，形成完善的防治MS临床指南。

首先应当增加治未病研究的关注度与投入：统观全世界医学研究资源的分配状况，愈是在广大人们群众需要的促进健康和疾病防治领域，被研究者关注的程度愈低，研究资源投入愈少；反而在少数人易患的疑难杂症领域所花费的经费则愈多[4]，这极大的浪费了医学科研资源。所以应当转变科研观点，把目标投向MS这样发病率较高的慢性疾病。除了病房以外，结合体检中心、治未病中心、三高门诊、社区医院等MS病人临床数据收集，以全面分析MS患者的临床资料。

其次需要选择治未病研究的方法与内容：治未病研究存在相关问题有待解决，例如：治未病手段丰富多样，其研究内容选择面较广，且对不同的病患而言存在差异性，确定研究方向存在一定难度；在研究过程中需要推广治未病思想，充分调动病患的依从性和积极性；另外需要选取相应的临床观察指标，以作为疗效的参考等。因此在设计研究路线时，需要克服相应的困难，了解目前临床治未病的不足之处，在不同阶段的MS患者防治中寻求不同的治未病方案，观察生活方式改变、中医药干预的治疗效果。这些治未病措施得到充分的.试验依据后，应当进行归纳总结，投入到临床中，为更多的MS病人提供帮助。

治未病宣传使防治代谢综合征策略发挥充分价值

MS的罪魁祸首是人群缺乏相关的健康知识，在学校教育中缺乏系统的健康教育版块，以至于随着人们生活节奏的加快，迷失了自我，或埋头于工作之中，或恣意的享乐，挥霍着自己的健康。当众多MS患者得知，病魔缠身是自己不良的生活习惯造成的，之后都纷纷表示后悔不已，可见治未病的潜在价值所在。不仅需要通过治未病研究整理的MS防治措施，而且要通过宣教，得到广泛运用，才能真正从根源上控制MS。

首先可以尽医生所能，鼓动病人对自己的家人和朋友进行宣传，亦可在院内集中MS病人，以及MS高发人群如干部、教师等，来院体检时开展健康讲座，将治未病研究防治策略进行相关辅导；其次治未病应当走入社会，在全社会范围内开展大型健康课堂等健康教育工作，通过报刊、电视、网络等媒介，发表科普文章，举办讲座，并组织医护保健人员走进社区进行活动，通过义诊、咨询、发放宣传资料等形式进行宣传[5]；最后应该把健康素材编制成教材推广到中小学，只有这样才能让每个人都有机会接触健康知识，参与到治未病的队列中去。

总之，在生活发生翻天覆地变化的同时，我们所面临新的疾病挑战丝毫没有减退，对于代谢综合征这样发病群体数目庞大的疾病，要获得系统的防治策略，光靠个人或某家医院的治未病研究远远不够，希望更多的医院、医生能参与到治未病研究宣传中去，播撒健康的种子。

篇9：论和声与钢琴学习的相互作用论文

论和声与钢琴学习的相互作用论文

随着社会的发展，越来越多的人开始学习钢琴。在国内的各大院校中，钢琴已经成为基础课程，但对于钢琴的学习却存在着诸多问题，特别是对于非钢琴专业的学生，在钢琴的学习过程中更是问题重重。当然技术的原因固然重要，只有技术达到了一定的程度才能够更加顺利地完成一首作品，但在练习的过程中，对于作品的理解更是重中之重。对于作品中的节奏、旋法等问题在初期的学习过程中能够很轻松地掌握，但作品中和声风格的把握却要求学生要有一定的和声学知识才能更加游刃有余地把握作品的整体风格，才能更加快速有效地完成一首钢琴曲的弹奏。

诚然，在两门课程的学习过程中，二者是不可分割的整体。但目前有相当一部分学生在学习和声学之前就已然在心中把这门课程想象得艰难无比，自信心消除了一半，殊不知在初级的钢琴学习过程中已经被相关的和声知识的渗透过，只是自己没有注意到而已。当然这与教师还有一定的关系。追其究竟，还是要强调理论学习在技术练习中的重要作用。

和声学分为古典和声、近现代和声、中华民族调式和声几个阶段。古典和声是我们学习和研究的初级阶段及主体，在初级钢琴学习中主要也是针对古典音乐作品的学习。学生只有在了解和掌握古典和声的规则和具体的运用方法，才有可能在其它的方面取得成绩。毕竟，所有的其它形式的和声都是以古典和声为基础的。而作为师范院校的学生来说，对于古典和声不仅要对其熟练地掌握，更为重要的一点就是在教学方法上的运用，也就是如何用更好、更简洁的方法教会学生在古典和声中诸多的知识点。

在具体的方法上，重点强调所不允许的和声进行，会让学生深刻的记忆，在具体的做题中就会注意不去犯这样的错误。如在连接的经验上，可以把连接的原则精简到五条，即：上三声部平稳进行;防止四部同向;防止平行五、八度，隐伏五、八度;防止任一声部做不良的旋律进行;防止对斜。把繁琐的和声进行的连接原则用几句话概括其宗旨和要领。在和声的写作中，不仅要求正确的连接，而且写作的速度也很重要。首先，看清大体的框架，整体的旋律特点，做到心中有数;其次，也是最为重要的一点，不要考虑音响的效果，因为我们在连接做题的时候，就已经是按照古典和声的原则而进行的，这些古典和声的规则正是在许许多多的作品中前人归纳和总结出的，本身就具有严谨性、科学性。它强调音响均衡，讲究声部间的对比，其音响效果就应该是佳良的。所以，在写作中只要把精力集中放在规则条目的正确运用上就会达到最好的效果。在整体的布局上，起线、括线、小节线、终止线都是不能少的。其次，在记谱上要求规范化，也就是所说的“印刷体”，记谱工整、清晰，也不容易出现不应该出现的错误。最后，就是按照步骤做题，标明调式、调性，标明和弦的标记，然后进行连接。

除此之外，在具体的写作中还应遵循一定的经验性的规律。熟练地运用现成的套路，比如所讲的“四音音列”，旋律是主音下行级进到属或者属音上行级进到主音，这种旋律进行出现时就可以配以固定的和声进行模式，节奏不可以太“碎”，也就是把节奏的进行整齐的规划，主旋律的风格要与所配和声相联系，也就是所配的和声进行要符合乐曲的主题，其声部的进行，肢体的运用都要考虑到主旋律的特点，尽量少用意外进行。当然，用现代和声很容易表现一些特殊的感情，比如勋伯格的《一个华沙的幸存者》中，运用十二音方法作曲，它选用半音阶的十二音自由组成一个序列，以原形、逆行、倒影、倒影逆行四种形式组成一首乐曲。一些现代和声手法的运用中，我们并非说是运用意外的进行是错误的，它只是表现主义的一个代表，它所要表现得艺术也是夸张、变形的，虽然也是一种风格的表现，但对于初学者来说，只能混淆其对于和声的理解，容易造成原则上的错误。要为以后的学习打下坚实的基础，首先就必须掌握古典和声的规则，熟练的运用才能有更好的创新。所以，对于初学者来说，严格地按照和声规则进行训练，是最迅速最简捷的方法。只有熟练的掌握了和声学中的连接，才能在具体的作品中快速地认识和声的功能作用。

初级的钢琴练习曲中如车尔尼的599、849 练习曲中，多数都运用正三和弦的伴奏。在练习过程当中如果可以和所学的和声内容相互结合，通过理论的认识来更加深入全面的掌握作品，那么在练习过程中将达到事半功倍的效果。学生学习知识的一个大的缺陷就是不能很好地学以致于不能相互贯通，对于初学者而言要达到如此的要求还是很难的。这就要求教师要有适当的引导，并且理论和技能课程的教师要相互沟通，力求在课程的设置与进度上能够达到一致，这样将会更加有助于学生的学习也同样可以增加学习兴趣。和声学习过程，其中属七和弦的运用是很重要的'知识点，不仅在和声中是一分水岭，在具体的作品中属七和弦的运用是确定调式调性，完整表现音乐语言的重要标志，熟练地掌握属七和弦具有重要的意义。属七和弦是建立在音阶第五级上的七和弦，叫做属七和弦。属七和弦属于不协和和弦，是其中最常见的一种，它由大三度、纯五度和小七度构成，也就是大三和弦加小七度，在大小调中结构是相同的。这个过程中需要学生掌握属七和弦的性质、结构、原位与转位及属七和弦的准备与解决。属七和弦的学习需要掌握的内容较多，在这个过程中亦可结合一些学生比较感兴趣的作品多做分析与说明，来强调其和弦的重要性。

如作品《少女的祈祷》，这是一首传与后世的名作，旋律优美而富有诗意，色彩明朗而清纯亮丽。此曲为降E 大调，开始的引子部分第三、四小节处是非常明显的S-D 的进行，通过简单的两个和弦已经确定了音乐的调性色彩。在接下来的主题部分，使用的T-S-D 的功能进行，属七和弦运用了其第二转位，并且在乐曲的变奏部分也没有离开这样的功能进行。通过这样的和声分析，使这样一首看似繁琐的乐曲变得清晰明朗，在学生弹奏的过程中也能比较轻松地掌握。同时在和声的课堂上通过这样类似的谱例进行分析讲解，让学生真正地接触和声、感受和声从而能够自如地运用和声，起到二者相辅相成的作用，从而提高学生的学习兴趣和综合水平。

篇10：药物代谢在药品开发的作用论文

药物代谢在药品开发的作用论文

药物代谢动力学，是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄((ADME)随时间变化的过程及规律的一门学科。新药的开发、药物的评价以及临床药物的治疗都离不开药物代谢动力学。纵观国内国际的药物研发历史，刚初始的偶然性、经验性的药物研究已经发展到现今的系统性科学性研究。美国最近一项报告指出，药物研究过程中只有10%的新药候选物可进人市场，而大约40%的药物是由于无体内活性或药物代谢动力学参数不佳而遭淘汰。药物代谢动力学越早的介人到药品研发中，就能越早的排除药物代谢动力学参数不理想的候选化合物，从而更好的控制药物研发时间，降低药物研发成本。另外，药物代谢动力学新的研究进展也可以为药物创新提供不一样方法途径。高通量筛选、药物作用新靶标、信息技术等新的药物筛选模型和技术加快了新药研究速度。本文就药物代谢研究在新药设计和新药开发及应用等方面的作用作一论述。

1药物代谢动力学在新药设计中的作用

药物代谢动力学性质是除药效外考察新药的另一个重要筛选指标。低毒性、稳定的作用时间以及良好的生物利用度是理想药物不可或缺的3个要素。然而很多药物并不能满足临床要求，出现的问题可能为毒性太高、代谢太快、药效强度不大、吸收不好生物利用度低等。因此根据药物代谢试验反映出来的问题需要对药物的“hot-spot"进行该造。

1. 1对药物分子进行改造，使其在体内不经代谢对先导药物进行结构改造可得到在体内不代谢或仅经水解酶代谢的候选物。在体内不经代谢，可以避免系统酶对药物分子的生物转化，从而减少甚至避免活性代谢产物或者毒性代谢产物的产生。由焦磷酸盐改造而来的骨吸收抑制剂双磷酸盐(hisphosphonates)正是如此。在体外焦磷酸盐可以通过与磷酸钙的结合从而阻止磷酸钙晶体的进一步变化，但焦磷酸在体内较易水解，无法实现与磷酸钙的结合，但如果将焦磷酸中的P-O-P键用P-C-P键取代时，可以得到与焦磷酸盐有相似活性的双磷酸盐，其在体内的代谢途径只有肾排泄。因此，这类安全、低毒的药物在药物设计中常被应用。但是体内存在多种代谢酶，作用底物广泛，因此机理开发药物较难得到。

1. 2对药物分子进行改造，增强其代谢稳定性大部分药物进人体内要经过P450酶系统的作用，经过酶的处理，药物活性大多减弱或者消失，若对药物进行分子改造，阻止其被酶处理快速失活，则可相应增强药物效果。最早用于口服的头抱菌素类药物头抱菌素111，在体内吸收后被代谢为去乙酞头抱霉素111，其体外抑G一菌的作用减弱为母药的1/4-1/8。若将药物分子中的3CHOCOCH3改为3-CH3后，代谢稳定性增加。

1. 3对药物分子进行改造，增大其生物利用度，降低其毒性有些药物在研发初期发现生物利用度较低，可以对原药进行修饰，从而达到增大其生物利用度的目的。例如，氨节西林(ampicillin)亲脂性较差，口服用药只吸收30%-40%，将极性基团梭基醋化后生成匹氨西林，口服吸收好，在体内经水解后产生氨节青霉素而发挥作用。同样道理，如果研发初期发现原药毒性较大，努力找到原药的关键化学部位，对其进行尝试性的改造，从而进一步挖掘出毒性较小的修饰物。

2药物代谢研究在筛选新药方面的作用

对药物代谢产物的分析和研究将会给新药的开发提供很多思路和方法。现在广泛采用的方法是利用多种高通量体外筛选模型对药物的代谢特征进行筛选，以便在新药开发早期就确定待筛选的继续研究价值。部分药物进人体内经过代谢，产生的代谢产物的相应药效反而增强，高于原药相应药效，这时就可以合成此代谢产物作为新一代的替代药物。例如:第二代抗过敏药去梭氯雷他定的开发，在对氯雷他定药物代谢研究中发现，氯雷他定在消化道被代谢掉乙氧碳基侧链后，生成的去梭氯雷他定的活性反而增强。虽然这种情况发生的几率较小，但药物的代谢活化可以为寻找新药提供直接的线索。

3药物代谢研究在促进中药现代化方面的作用

在欧美等西方国家，中医药理论尚未被广泛理解和接受，而中医药要想有突破性的发展，必须打进西方医药市场。现在禁锢中医药的是活性成分不明，作用机理不能用化学药物代谢动力学的方法诊释。药物代谢研究是实现中药现代化的一把重要钥匙，部分中药的体内体外活性差异巨大，可以在体外设计出与体内相似的生物环境来代谢中药提取物，从而进一步分离发现新的有效物质。但是同时中药提取物除了受胃肠道的代谢外，还会受到其他系统组织的影响，代谢产物繁多，因而分离鉴定难度较大。

单方及复方中药，都是一个庞大的系统，其药理活性的表现是多个单体化学物质共同作用的结果。辨证论治、君臣佐使等原则又是中医用药的精髓，整体观思想又是中药研究的一大特点，也是中药药动学研究应遵循的指导思想。然而近年来对中药药物代谢动力学研究分有限，中药药物代谢动力学发展阻力依然很大。中药要实现现代化，①要突破现在流行的`单组分药物代谢动力学模型的方法，建立以中药多个单体化学物质为基础总量统计矩药动学数学模型的方法;②一个良好的符合中医药特性的数学模型是必不可少的，在中药药物代谢动力学中的许多理论瓶颈问题都可以尝试用总量统计矩数学模型解决;③中药谱效学与中药药物代谢动力学的联合使用，开拓了中药现代化的新思路;最后，代谢组学的介人，将会极大的解决中药及其复方的药物代谢动力学问题。

4药物代谢研究在促进合理用药方面的作用

现代用药的一个特点就是多药并用，而其负面作用是不良事件的显著增加。造成药物不良反应增加的一个原因就是药物之间易发生代谢性相互作用。钙通道阻滞剂美贝地尔与其他药物尤其是心血管类药物合用时，会发生代谢性药物相互作用不良反应，原因就是其为强的肝药酶(CYP3A4)抑制剂。与美托洛尔合用后能使其血药浓度增加4-5倍，从而导致严重心动过缓，有4例发生严重心源性休克，其中1例死亡;与环抱素合用后能使其血药浓度增加2-3倍，进而产生严重的肾毒性和氮质血症。

5研究前景与展望

药物基因组学是近年来发展的一门新兴学科，其中药物应答是药物基因组学的关键。由于药物基因的差异影响了药物代谢转化和动力学，因此，在基因水平上对人体进行研究为药物代谢动力学研究提供了一个新的思路，如由于分子生物学的发展使药物代谢酶转基因细胞系研究得以实现。

在新药开发的任何阶段都离不开药物代谢动力学的参与，在每个阶段药物代谢动力学研究结果都起到左右候选化合物命运的作用。因此，运用药物代谢动力学对化学物质进行ADME评价与分析，评估化学物质活性最强时的最佳化学结构，尽早排除无用候选化合物，筛选出潜力化合物。然而处于初始阶段的中药复方代谢产物研究仍然缺乏科学的系统研究以及适当具体方法的指导。因此，摸索出一个中药复方代谢研究的通用方法，阐释中药复方的作用机理，分析中药复方的具体活性物质成分是当前中药新药研发的症结所在，这对中药的国际化及现代化都有重要意义。

篇11：代谢综合征的社区干预效果分析论文

代谢综合征的社区干预效果分析论文

摘要：探讨对代谢综合征患者进行社区卫生服务干预效果分析。方法：通过免费健康筛查新河街道社区卫生服务中心所辐射的三个居委会65岁以上人群诊断为代谢综合征的312例患者采用健康教育、强化生活方式干预及药物干预。结果：随访时间6个月，患者对代谢综合征知晓率、遵医行为、体重指数、血压、血糖、血脂等水平均显著改善。结论：健康教育、强化生活方式干预及药物干预策略能明显降低代谢综合征的危险性，提高人群健康水平。

关键词：代谢综合征；社区干预；健康教育

随着人们生活水平的不断提高，人口老龄化和居民生活方式的改变，代谢综合征（MS）患病率呈逐年上升的趋势。因此，开展积极有效的综合干预是降低MS的心血管病和糖尿病危害风险的重要措施。现就安徽省安庆市第一人民医院迎江区新河街道社区卫生服务中心对MS的慢病管理分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择安庆市迎江区新河街道社区卫生服务中心所辐射的3个居委会65岁以上居民538人进行健康筛查，建立健康档案，将符合MS诊断的312例患者实施综合干预。其中男168例，女144例。

1.2 MS诊断标准[1]：①腹部肥胖：腰围：男＞90 cm，女＞85 cm；或体重指数BMI≥25 kg/m2；②血三酰甘油TG≥1.7 mmol/L；③血高密度脂蛋白胆固醇HDL-C＜1.04 mmol/L；④血压Bp≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.1333 kPa）；⑤空腹血糖FPG≥6.1或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或有糖尿病病史。具备以上3项或以上者，即可诊断为代谢综合征。

1.3 方法：综合干预措施如下：①健康教育：对社区居民建立健康档案，采取宣传活动、发放材料、知识讲座等进行健康宣教，普及健康保健知识，鼓励群众积极参与，提高健康知晓率，定期进行健康体检，对社区有MS危险因素人群做系统的有针对性健康教育；②强化生活方式调整：强化生活方式调整可以有效改善代谢异常症状和炎性反应状态。其具体内容包括：戒烟，限酒，限盐，减体重，减少饱和脂肪酸摄入，增加多不饱和脂肪酸、膳食纤维素和牛奶制品摄入，低葡萄糖指数饮食，增加体力活动量，保持良好的精神状态。定期监测血压、血糖、血脂、体重、腰围、超敏C反应蛋白（hsCRP）等；③个体化药物干预：针对MS各个组分异常指标进行个体化药物干预。调脂可选他汀类药物，不但使LDL-C显著降低，还具有改善内皮功能、减轻炎性反应，改善胰岛素抵抗等作用[2]。降压可选ACEI/ARB、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等。降糖可选消渴丸或二甲双胍等胰岛素增敏剂。抗凝可用潘生丁、氯吡格雷等。

2 结果

综合干预前后MS患者各项指标变化显示：BMI减少2～3 kg/m2达62.5％，Bp≤130/85 mm Hg达75％，58.3％血脂基本正常，81.25％血糖基本正常，腰围减少1～3 cm达62.5％，hs-CRP＜1 mg/L达62.5％，遵医行为达70％以上，患者MS知晓率提高至100％。MS的3项以上组分达标率为62.5％。

3 讨论

代谢综合征（MS）是一组以肥胖、高血压、糖代谢及血脂异常等多重代谢异常和心血管病危险因素聚集为基本特征的症候群。其发病机制与胰岛素抵抗、腹型肥胖、炎性反应和内质网应激、高血压、脂代谢紊乱、环境因素、遗传因素、不良的生活方式等密切相关[3]。MS能显著增加动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）和糖尿病（DM）的危险性。MS危险性预测主要参数有性别、年龄、吸烟、腰围、收缩压、BMI、TG、LDL-C、HDL-C和糖尿病、hs-CRP。将hs-CRP＜1 mg/L、1～3 mg/L、＞3 mg/L分别定为心血管危险的`低危、中危和高危。靶器官损害评估主要指标：颈动脉粥样硬化、左心室肥厚、心肌缺血、微量白蛋白尿30～300 mg/d、视网膜病变等。对MS危险性预测和靶器官损害评估，为提高综合干预的控制措施提供依据[4]。因此积极进行社区健康教育、强化生活方式干预及个体化药物干预等综合干预措施，以最大限度利用社会医疗资源，且最大限度降低MS患病率及危害性。

本组干预结果表明：MS患者经健康教育、强化生活方式调整及个体化药物干预后患者在限盐、增加规律运动、限制高脂饮食、增加膳食纤维摄入、服药依从性和定期随访方面有显著改善，还较注意控制血压和血糖，但减肥调脂力度还有待加强。多项研究表明，无论是改善生活方式，还是药物干预，都有效改善MS的危险性，降低心血管病发生和死亡风险，减少MS发病率。

迄今为止，还没有一种药物通过长期使用可以达到治疗所有MS组分的目的。但是一些新药如CB1受体拮抗剂可减少食物摄取并改善尼古丁依赖，增加脂联素含量有利于脂肪酸氧化和游离脂肪酸的清除，最终发挥戒烟、减肥、调节血脂异常和改善胰岛素敏感性等多重效应，有可能成为将来治疗MS的药物[5]。目前MS防治采取以社区为基础，针对健康人群、高危人群和MS患者持续进行健康教育和强化生活方式干预，同时针对MS各个组分进行个体化药物干预防治，以提高社区人群健康水平。

4 参考文献

[1] 《中国成人血脂异常防治指南》制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[M].北京:人民卫生出版社,:16.

[2] 肖扬,周智广.代谢综合征的药物干预[J].中国实用内科杂志,,28(11):920.

[3] 李小英,黄韵.代谢综合征发病机制研究进展[J].中国实用内科杂志,2008,28(11):915.

[4] 祝之明.应积极探索心血管代谢危险的全面评估(述评)[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):387.

[5] 程莹,潘长玉.Rimonabant:一种有希望的代谢综合征治疗药物[J].中国药物应用与检测,2007,4(3):47.

篇12：浅析奥美拉唑的不良反应及与其他药物相互作用论文

浅析奥美拉唑的不良反应及与其他药物相互作用论文

奥美拉唑属质子泵抑制剂，对胃酸的分泌有较高的抑制作用，为了达到降低 H＋-K＋-ATP 酶活性的目的，奥美拉唑可作用在胃黏膜壁细胞当中，从而进一步抑制胃酸的分泌。在当前，奥美拉唑已经被广泛地应用到临床治疗当中，如消化性溃疡、食管炎以及十二指肠溃疡。然而，随着奥美拉唑的'深入应用，其不良反应情况也成为临床重视的问题，因此，笔者对奥美拉唑在应用中的不良反应进行研究分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取年 5 月～年 5 月本院收治的 98 例消化性溃疡患者进行分析，所有患者均经胃镜检查确诊，同时排除其他疾病。按照随机数字表格法分成两组，研究组中 49 例，男 28例，女 21 例；平均年龄（43.7±1.6）岁，其中胃溃疡 15 例，十二指肠球部溃疡 25 例，复合溃疡 9 例；对照组中 49 例，男 25 例，女 24 例；平均年龄（42.6±1.4）岁，其中胃溃疡 16 例，十二指肠球部溃疡 23 例，复合溃疡 10 例。两组患者在年龄、性别及病情等方面差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具可比性。

1.2 方法

研究组中患者口服奥美拉唑（常州四药制药有限公司生产，国药准字：H10950086），20 mg/d，每天 2 次；对照组中患者口服雷尼替丁（江西汇仁药业有限公司生产，国药准字：H36021340），20 mg/d，每天 2 次。连续用药 1 个月，在用药期不可加用其他类型抑酸止痛及抗溃疡药物。同时在用药期要注意不良反应并及时做好记录。两组患者均要求在用药治疗前后行常规血尿检查、肝肾功能以及胃镜检查等。

1.3 统计学方法

应用 SPSS20.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料以率表示，并行 χ2检验，以P ＜ 0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

经 1 个月的用药治疗，研究组患者共出现 6 例不良反应情况，其中头昏头痛 1 例，心动过速 1 例，腹泻 3 例，白细胞减少 1例；对照组患者共出现 11 例不良反应情况，其中头昏头痛 4 例，腹泻 5 例，心动过速 1 例，白细胞减少 1 例。研究组不良反应发生率为 12.24%，对照组不良反应发生率为 22.45%，两组间比较，差异具有统计学意义（χ2＝ 16.298，P ＜ 0.05）。两组经及时处理后，不良反应均缓解或者消失。

3 讨论

奥美拉唑主要不良反应为头昏头痛、白细胞减少、腹泻及心动过速等。奥美拉唑消化系统不良反应在停药后，患者能够自行缓解，这可能与奥美拉唑导致胃液 pH 发生改变相关。因此对于长期口服奥美拉唑患者，应定期做胃镜等相关检查。因为长期口服奥美拉唑，会对胃酸的分泌产生长期抑制，进一步会促使胃内细菌的增殖，促使亚硝基化合物的生成。奥美拉唑不良反应还体现在循环系统上，主要表现为心动过速或者胸痛心悸等，对于长期使用患者更要行心电图检查，必须要停药并予以相应的处理。

随着奥美拉唑的广泛应用，合并疾病的增多，应注意与其他药物的相互作用。如与地高辛，由于奥美拉唑会在患者体内形成低酸环境，会使地高辛分解为药效维持较短且活性低的代谢物，从而影响地高辛的临床治疗效果。奥美拉唑停用 10 d 后，患者的胃酸分泌才能逐渐恢复正常。因此，在应用奥美拉唑期间或者停药 10 d 内不宜应用地高辛。其次，奥美拉唑因有抑制胃酸的作用，会抑制铁剂的吸收，故要避免同时使用。再者，临床应用奥美拉唑并且选用抗菌药物时，应注意 pH 值的变化。由于奥美拉唑抑制胃酸分泌会升高胃内 pH 值，而抗菌药物四环素在碱性环境下，会转为难溶游离四环素，难以被吸收。此外，氨苄西林适宜于酸性环境，奥美拉唑的低酸环境会破坏氨苄西林的酯结构。因此，临床使用多种药物时，应考虑药物间的相互作用再进行药物的选用。

篇13：工程造价控制与施工技术应用的相互作用论文

工程造价控制与施工技术应用的相互作用论文

1、施工技术和建筑工程造价的内容

在建筑工程造价控制中，施工技术的应用属于一个重要的因素，对同一单位工程使用不同的施工方法，在施工的过程中就会出现不同的材料、机械以及人力方面的消耗，从而得到对应的工程造价。建筑施工技术属于一个综合性的、较为复杂的系统，在施工材料、施工进度、施工测量等方面都会关系到施工技术的应用。良好的建筑工程施工技术能够提高工程施工的质量，起到节约成本的效果。施工技术的应用关系到施工的每个环节与全过程，甚至是一个小螺丝钉的安装。在建筑工程施工中，要求施工人员具有一定的施工技术水平和技能，能够准确使用测量的仪器，掌握一些机械设备的操作使用方法。在整体工程施工的时候，施工人员起到十分重要的作用，其行为以及施工技术的应用操作在很大程度上对施工质量造成影响，所以，施工单位需要对人员进行技术方面的培训工作，通过这种方式，加强人员对施工技术的使用，确保工程施工能够顺利有效的进行。施工技术的应用在施工过程中起到不容忽视的作用，因此，施工单位需要对施工技术给予重视，才能够使其充分发挥作用，降低建筑工程施工成本，提高工程施工的质量。

工程造价指的是一个工程施工项目的实际开支费用或者预期开支费用，简单的说，是指一个工程施工项目总共要花多少钱。在建筑工程正式施工前，会有专门的人员对整体工程费用进行事先的预算工作，对工程成本进行计算。其目的在于通过预算工作来有效控制工程的实际成本。工程造价不仅仅是一个简单的计算工作，它需要根据建筑工程的实际情况进行计算，不能脱离实际情况。在施工的过程中，工程造价会伴随工程进度的变化而进行相应的调整。合理的工程造价能够有效节约工程的成本，提高工程施工的质量。

2、施工技术应用与建筑工程造价控制的关系

2.1、施工技术应用与建筑工程造价控制是相对独立的

在建筑施工的过程中，工程造价控制指的是有效控制工程建设造价。在建设项目中，工程造价一般是指使用在主要生产、辅助生产和设备安装施工等过程中所需要的一切费用，需要对费用进行有效的控制。施工技术应用包含对测量工作、砌墙、立柱等等环节中的技术进行应用，在施工技术的应用中，组织设计工作起到十分重要的作用。工程能否有效的进行下去，需要看施工队伍的组织是否具有合理性以及施工技术应用是否具有可行性。施工技术应用属于施工组织中的一个重要环节，工程造价控制属于工程预算中的一个关键环节，二者是独立的两个方面，因此施工技术应用与建筑工程造价控制的是相对独立的。但是，施工技术应用的好坏对工程造价控制有着很大的影响。

2.2、施工技术应用与建筑工程造价控制是相互影响、相互作用

2.2.1、施工技术应用的好坏对建筑工程造价控制有着比较大的影响

工程造价是关于建筑工程项目的预算，是对各项花费进行的有效评估。从这个方面来讲，倘若施工团队能够进行合理的组织工作，充分发挥施工技术的作用，那么在工程项目施工的过程中，就能够避免许多不必要的问题。例如可以避免由于机械设备操作不合理而造成的事故，又或者由于施工技术存在问题而出现的拖延时间的情况等等。工程概预算和工程施工组织设计属于相互配套的，对同一单位工程施工使用不同的施工方法，就会出现不同的材料、人力、机械返工的消耗量，从而得到对应的工程造价。

倘若施工过程中对于施工技术应用没有符合工程造价的预想，那么建筑工程造价控制就存在很大的问题。工程造价不管是从基础单价的确定，或者工程项目单价分析，都是按照施工技术和施工组织而设计的，因此，施工技术应用的好坏对工程造价控制起到比较大的影响。

2.2.2、建筑工程造价控制对施工技术应用具有反作用

在工程施工中选择了最好的`施工方案，其在施工技术应用方面也应该是最先进的、在组织方面也应该是最合理的，与此同时，在经济性方面也应该是最合理的。假如要选择最优质的施工团队，使用最先进的施工技术，就需要配备良好的施工设备，还需要有综合素质比较高的施工人员。这些施工条件是否能够实现，都需要根据工程施工的造价控制来决定。需要确定与比较各个施工方案是否在经济方面具有合理性，需要按照工程造价的信息数据。使用造价信息数据进行施工组织设计的指导工作，既能够减不必要的开支，也能够保证各项费用的实际应用。使用较少的投资来获取较大的利益。通过全方位对比各个施工方案，提高工程施工组织设计的质量，有效进行设计方案的优化，提高施工技术的应用，起到节约人力、财力和物力的效果。

3、工程施工技术应用影响下建筑工程造价控制的措施

3.1、对施工组织进行管理，达到经济利益最大化

工程造价控制不仅仅是经济方面的控制，与此同时，也是技术和经济技术统一管理的一个过程。要想有效控制工程造价，就需要做好施工组织设计工作，在技术应用中，施工组织设计起到十分重要的作用。应该有效组织工程施工、完善施工方案、对工期总进度进行合理安排、有效提高机械设备的使用效率、提高施工技术水平，从而降低工程施工成本，这些都能够通过进行良好的施工组织设计来实现。做好施工组织设计是有效降低工程施工成本的一种手段，工程造价控制和施工组织设计有着十分密切的关系，施工组织设计是有效控制工程造价的一个途径。合理进行施工组织设计编制，提高施工技术的应用，能够有效降低工程造价。因此，需要对施工组织设计的作用给予重视。对施工组织进行管理，有利于使施工组织发挥最大的作用，以达到经济利益的最大化。

3.2、施工技术及施工材料的工程造价控制

在建筑工程施工的过程中，需要使用专业的技术手段，加强整个施工单位的系统性和技术性，施工单位需要从根本上对施工技术进行深入的管理，提高施工技术全面性。在施工的过程中，建筑企业需要根据实际情况建立相应的现代施工技术管理体系以及施工技术内容，对科学先进的施工技术进行掌握，是工程造价控制工作发展的核心，对整体工程来讲也是一种发展，实现本质意义上的降低工程造价的效果，但需要注意的是应该了解施工技术和施工工艺相互结合是否具有适用性，应该根据工程实际情况进行相应的选择。在工程施工过程中。材料费用占据工程造价的70%以上，因此，进行施工成本的控制工作，需要做好材料的把控。工程造价控制人员需要严格管理材料的采购和使用环节，在采购材料和使用材料的整个过程中，需要从根本上进行有效的监督管理。

在工程施工前，需要一次彻底审核材料的定价，并且保证材料质量可以达到标准，在选购的环节中，需要一一审查材料产品的价格和质量，保证材料质量能够达到标准要求，并且价格实惠，通过这样的方式，才能够有效降低工程施工造价。在进行施工方案编制的时候，需要制定各项施工内容的物力资源、人力资源的投入标准，避免在某一个施工环节中出现资源太过富足的情况，造成工程造价中成本提高。

3.3、加强对施工人员的培训，提高施工技术的应用水平

施工人员综合素质的高低，在很大程度上决定了施工技术应用的好坏。提高工程施工的质量，其关键在于加强对施工人员的培训。需要落实科学施工的方法。在抓生产的同时也要抓安全，使用专业安全知识作为内容，通过规定的或者激励的手段，提高人员的施工技术，加强人员对机械设备使用的熟练程度，提高施工人员的主动性，根据预定的期限完成工程建设目标，避免出现消极怠工、无故旷工的情况。在施工的过程中，应该按照图纸进行施工，做好各项的安全防护工作，加强应力支撑系统验收工作，尤其是脚手架、井支架、各类支撑等。像卸料平台类似的荷载受力的位置，需要根据安全计算模式进行有效的搭建。倘若出现问题，需要及时纠正违纪行为和违规操作。避免因为施工队伍操作不当或者施工技术使用不当而带来的损失，从而起到良好的工程成本控制效果。

4、结束语

工程施工技术应用和工程造价控制有着十分密切的关系。项目负责人员应该不断提高施工技术的应用水平，在确保工程质量的前提下，起到良好的工程造价控制的效果，从而促进我国建筑工程的发展。

参考文献

[1]刘异，普应波，黄科宏.建设项目全过程造价管理研究综述[J].大众科技，2013（03）：69~71.

[2]刘辉.建筑施工技术与工程质量、造价、工期的关系研究及现状分析[J].中华民居（下旬刊），2013（02）：183~184.

[3]张冬梅.建筑施工中安装工程造价的影响因素分析[J].江西建材，（10）：262~263.

篇14：探讨稀土上纳米粒子与细胞的相互作用机制论文

探讨稀土上纳米粒子与细胞的相互作用机制论文

上转换发光纳米材料是一种由低能量的近红外光激发发射出高能量可见光的发光材料，大部分是镧系元素掺杂的上转换纳米粒子。上转换发光材料有很多独特的优点: 毒性小、化学稳定性高、光稳定性好、发射和吸收带狭窄、荧光寿命长，另外由近红外激发发光有较深的光穿透深度、对生物样本和生物组织几乎无损伤、无背景荧光、耐光漂白。这些优异的特性使上转换发光纳米粒子在生物荧光标记染料、药物载体和以能量共振转移为基础的生物检测等医用领域得到广泛的应用。纳米粒子安全高效的进入细胞是这些应用成功实现的关键。然而，关于上转换发光纳米粒子与细胞相互作用的研究尚未见报道。因此，本文对稀土上转换发光纳米粒子与细胞相互作用的机制做了初步的研究。

上转换发光纳米材料中发光效率最高的是稀土上转换发光纳米粒子，其中的佼佼者是离子对Yb3 + /Er3 + 或Yb3 + /Tm3 + 掺杂的NaYF4纳米粒子。据此，本文选用了两种类型的稀土上转换发光纳米粒子进行研究。第一种是根据文献报道合成的巯基丁二酸修饰的亲水性上转换NaYF4: Yb3 +，Er3 + 纳米粒子( HMNPs) 。第二种是由本课题组合成的氨基修饰的亲水性上转换NaYF4:Yb3 +，Er3 + 纳米粒子( HINPs) 。这两种粒子的物理化学性质相近，但表面电荷极性不同。HMNPs 因表面包覆巯基而带负电，HINPs 因表面接氨基而带正电。HMNPs 是文献报道中比较常用的一种稀土上转换纳米粒子因此很具代表性，而带有正电的HINPs 可以从另一个角度反映上转换发光纳米粒子与细胞的相互作用机制。

1 实验

1. 1 试剂和仪器

高糖培养基( DMEM) ，胎牛血清( FBS) 和0. 25%胰蛋白酶，Gibco; 1% 双抗，磷酸缓冲盐溶液( PBS) ，Hyclone; 曲拉通X-100，Aladdin。GATAN 832. 20B 透射电镜; RF-5301 荧光分光光度计; Zetasizer Nano Seriesa ZEN4602 纳米粒度电位仪; BD FACS Calibur 流式检测仪; LeicaTCS SP8 共聚焦检测仪; Dimension Icon，BrukerAXS 原子力显微镜。

1. 2 细胞培养

MDA-MB-231 细胞在完全培养基( 高糖基础培养基∶ 胎牛血清∶ 双抗= 89∶ 10∶ 1) ，37 ℃，5% CO2的条件下培养。

1. 3 流式细胞检测

将2 mL 密度为1 × 105 个·mL - 1 的细胞接种在细胞培养皿中培养10 h，然后将培养基吸掉，用PBS 清洗3 次，加入浓度为100 μg·mL - 1 HINPs 或HMNPs 粒子的分散液，分别放在三种不同的培养条件下培养: 37 ℃( 常规条件) ，低温4 ℃和曲拉通X-100 ( Triton X-100) 。

37 ℃条件下，粒子的分散液是将纳米粒子原液添加到完全培养基制得，用其替换原培养基后放在37 ℃，5% CO2的条件下接着培养。低温4 ℃条件下，将粒子原液加入完全培养基得到分散液，用其替换原培养基放在低温4 ℃的条件下继续培养。曲拉通X-100 条件下，将粒子原液添加到含曲拉通X-100( 体积分数为0. 0033%) 的完全培养基得到分散液，用其替换原培养基放在37 ℃，5%CO2的条件下继续培养。

每种条件下细胞都分别继续培养1，3，5 和10 h，然后将含粒子的培养基吸出，用PBS 清洗3次，用0. 5 mL 0. 25%的胰酶消化4 min，后用2 mL的完全培养基终止消化，将其放入离心管以1000r·min - 1的速度离心5 min 得到细胞，向离心管内加入3 mL PBS 将细胞吹打均匀后再离心5 min，最后将得到的细胞分散在500 μL 的PBS 中做流式检测。每次至少测量10000 个细胞后再计算细胞平均荧光强度。

1. 4 共聚焦成像

将2 mL 密度为2. 5 × 104 个·mL - 1 的细胞悬液接种在含直径为20 mm 玻片的35 mm 的培养皿中培养，培养方式和培养条件与做流式检测的实验相同，不同之处在最后样品处理的过程。细胞在含粒子的培养基中分别培养1，3，5，10 h后，用PBS 清洗3 次，最后向培养皿中加入1 mL 的PBS，接着进行共聚焦检测。

1. 5 原子力显微镜检测( AFM)

在研究表面活性剂对上转换纳米粒子与细胞相互作用影响之前，我们先用原子力显微镜做了一些前期实验来研究表面活性剂对细胞形态的影响。培养皿中加入2 mL 密度为3. 25 × 104个·mL - 1的细胞培养10 h。将培养基替换成含有0. 0033% 曲拉通X-100 的完全培养基继续培养10 h。用PBS 将细胞清洗3 次，接着用3% 的甲醛溶液在4 ℃固定2 h，用PBS 清洗5 次，后依次用10%，30%，40%，60%，70%，80%，90% 和100%的乙醇处理5 min 脱水。最后样品用原子力显微镜进行检测。

2 结果和讨论

HINPs 和HMNPs 是平均粒径为30 nm 的近似六边形的亲水性稀土上转换发光纳米粒子，HINPs因表面氨基带正电，HMNPs 因表面巯基带负电。稀土上转换发光纳米粒子可以由低能量近红外光激发发射出高能量的可见光，所以进行体内或体外的荧光检测时，可直接使用上转换发光纳米粒子而不需要标记荧光染料。由于没有荧光染料释放到体内环境，所以用这种材料进行荧光成像和流式检测时会获得更准确的数据。虽然HINPs和HMNPs 的表面基团不同，但是浓度相同的HINPs 和HMNPs 溶液由激发光980 nm 激发发射的荧光强度基本相近，所以细胞荧光成像时不会因荧光强度的不同造成巨大的成像差异。HINPs 和HMNPs 在三种不同的培养环境中与细胞相互作用，包括37 ℃( 常规条件) ，低温4 ℃和曲拉通X-100。通过使用共聚焦成像和流式检测两种检测手段对细胞进行表征。

2. 1 HINPs 与细胞相互作用的探究

2. 1. 1 37 ℃常规条件

37 ℃条件下，将细胞放在含有100 μg·mL - 1HINPs 的完全培养基中培养一段时间。由共聚焦图3 可以看到，1 h 时几乎没有HINPs 进入细胞，大部分的颗粒粘附在细胞膜上。3 h 后，大量颗粒进入细胞，使得细胞荧光强度有了显著提高。5 和10h 后，颗粒更加均匀地分布在细胞内，吸附在细胞膜上的颗粒少。随着时间的推移，细胞荧光强度整体上有增加的趋势。通过使用流式细胞仪对细胞荧光强度做定量检测，由图4可知细胞的荧光强度的确随着时间的推移而增长，3 h 内颗粒进入细胞的速度最快，此后粒子进入细胞的数量增长缓慢且逐渐趋于平衡。另外，细胞内有显著的点状荧光分布格局，可以推论HINPs 是被囊泡包裹进入细胞。

2. 1. 2 低温4 ℃

4 ℃条件下 4 ℃的条件下基本没有HINPs 进入细胞。根据文献报道在4 ℃的培养条件下为细胞膜转运物质提供能量的途径会受到抑制，从而阻碍胞吞和胞吐等需消耗能量的跨膜运输方式。因此可以推论出细胞对HINPs 的摄取需要消耗能量。

2. 1. 3 曲拉通X-100

将细胞在含HINPs 和曲拉通X-100 的完全培养基的条件下培养，进一步探究HINPs 的转运是否与膜蛋白有关。曲拉通X-100 作为一种非离子去污剂，可以破坏蛋白质-脂质以及脂质-脂质之间的连接，但不破坏蛋白质-蛋白质的连接，使蛋白质从细胞膜上溶解和分离。曾有研究表明当曲拉通X-100 的浓度低于0. 15 mmol·L - 1 时，细胞膜的通透性没有变化且不影响细胞活性。为了证明这一点我们先做了预实验，将细胞放在含0. 0033%( 0. 04 mmol·L - 1 ) 曲拉通X-100 的完全培养基中培养10 h，用AFM 进行检测。在没有加曲拉通X-100 的空白对照组中，统计了50 处不同位置不同细胞剖面高度的数值，得出对照组细胞膜的平均高度差为81 nm 。在曲拉通X-100 处理过的实验组中，统计了50 处不同位置不同细胞剖面高度的数值，得出对照组细胞膜的平均高度差为193 nm。实验组的高度差要远大于对照组的高度差，说明曲拉通X-100 确实能在细胞保持活性的情况下使细胞膜产生孔洞。将细胞在含HINPs 与0. 0033% 曲拉通X-100的培养基中培养，细胞内看不到绿色荧光与37 ℃ 条件含HINPs 培养基中培养的细胞相比，在仅是添加了曲拉通X-100 的情况下就导致了细胞内没有绿色荧光的出现，即无纳米粒子的进入。通过前面对曲拉通X-100 作用的讨论可知，虽然细胞膜上出现一些空洞，但细胞仍然保活性、细胞膜的`整体构架完整且通透性没有变化，由此可推论出曲拉通X-100 主要影响的是膜蛋白的活性，甚至使得膜蛋白与细胞膜分离。因此HINPs 纳米粒子未能进入细胞，可以理解为由于膜蛋白的失活或缺失而导致纳米粒子不能进入细胞。因此，膜蛋白在HINPs 的跨膜过程中有着非常重要的作用。

通过对37 ℃，4 ℃和曲拉通X-100 三种条件的实验结果的分析可推出HINPs 进入细胞应该先与细胞膜上的受体蛋白结合，导致膜凹陷，继而形成內吞囊泡进入细胞。这一过程也称为消耗能量的受体介导的胞吞运输方式。

2. 2 HMNPs 与细胞相互作用的探究

为了从另一个角度探究上转换纳米粒子与细胞的相互作用，我们采用另一种表面带负电的HMNPs 纳米粒子做相同的实验进行对比。HMNPs与HINPs 细胞荧光强度的变化在总体趋势上没有明显的区别。在37 ℃ 条件下培养时，细胞摄取HMNPs 的量是最大的。在其它情况下基本没有粒子进入细胞。HMNPs 进入细胞的过程同样是一种消耗能量的受体介导的胞吞运输方式。虽然HMNPs 与HINPs 的运输方式相同，但是由共聚焦看到HMNPs 的细胞荧光强度要比HINPs 的细胞荧光强度弱，即HMNPs 进入细胞的量要小于HINPs 的进入量。两种粒子各自相对荧光强度图，计算方法是将每个时间点的实验组与空白对照组的细胞荧光强度相减得到差值，后将每个差值除以1 h 的差值得到相对强度。这样排除了粒子荧光发光强度不同的因素，可以直接定量得出正常条件下细胞对HMNPs 的摄取量的确远低于对HINPs的摄入量，说明带正电的HINPs 更容易和带负电的细胞膜结合进入细胞。

3 结论

表面包覆氨基而带正电的HINPs 和包覆巯基带负电的HMNPs 是两种典型的稀土上转换发光纳米粒子。通过研究发现，37 ℃条件下这两种纳米粒子在10 h 内进入细胞的数量呈逐渐增加的趋势，并且呈显著的点状荧光分布。由此表明这些纳米粒子是以囊泡包裹的方式进入细胞的。低温4 ℃时细胞内消耗能量的转运方式受到抑制而此时粒子基本未进入细胞，说明细胞对这些粒子的摄取是消耗能量的过程。适量曲拉通X-100 能在细胞保持活性的状态下使膜蛋白失活甚至脱落，此种条件下也没有粒子进入细胞，证明膜蛋白在纳米粒子的转运中有着重要的作用。综上所述可推断HINPs和HMNPs 的跨膜是一种能量消耗的受体介导的胞吞运输方式。另一方面，带正电的HINPs 相较于带负电的HMNPs 更容易与细胞膜相互作用进入细胞，表明带正电的上转换发光纳米粒子作为运输药物的载体会更有优势。由共聚焦成像和流式检测可知HINPs 在细胞内受激发射出很强的荧光，证明这种材料能够成为优异的体内成像材料。通过对上述研究的分析，我们相信这项工作会为探究上转换发光纳米粒子与细胞相互作用的机制开启新思路，为设计安全高效的纳米药物载体和体内成像材料提供实验和理论依据。

篇15：简析药物与肠道菌群的相互作用论文

简析药物与肠道菌群的相互作用论文

在人体中，肠道菌群是一个非常复杂又极其重要的微生态系统。一个健康成人的肠道内大约有1014个细菌寄居，由厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌组成，主要定植在小肠末端和结肠。厌氧菌是肠道的优势菌群，占肠道细菌的99%，具有营养及免疫调节作用，为人体所必需。Nielsen等构建了一种新方法鉴定出500多种未知的人体肠道微生物和800种能够感染人体肠道细菌的病毒。在正常情况下，肠道菌群处于动态平衡状态，与肠道一起构成了人体多道生理屏障，包括生物屏障、化学屏障、机械屏障、免疫屏障，使宿主处于健康状态。肠道菌群与宿主的健康和疾病的发生、发展密切相关。Wang等发现肠道菌群代谢紊乱是高脂饮食增加心血管疾病患病风险关键环节。Matej等提出肠道菌群紊乱是导致肥胖的原因之一。慢性肝脏疾病与肠道菌群的失调、易位也紧密相关。此外，肠道菌群在糖尿病、炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征以及癌症等疾病中都扮演重要角色。肠道菌群又与药物的治疗作用和毒性反应密切相关。肠道菌群的代谢与人体内的一般代谢有较大差异，其代谢反应主要为还原和水解，极少数有合成反应，倾向于产生脂溶性物质。同样，进入肠道的药物亦可影响肠道菌群的种类、数量、比例，进一步影响肠道屏障功能，介导药物的治疗作用或毒性反应。本文主要从药物和肠道菌群的相互作用，即“肠道菌群对药物的处置”和“药物对肠道菌群的作用”两个方面阐述肠道菌群介导药物的有效性和安全性的作用及机制。

1 肠道菌群对药物的处置肠道菌群对药物的代谢作用主要分为二类：

①增效减毒———将原型药物代谢为有活性/无毒性成分；②减效增毒———将原型药物代谢为无活性/有毒性成分。肠道菌群对药物的代谢大致包括还原反应、水解反应、除去功能团的反应及其他裂解反应等。值得注意的是，在特殊情况下，一种药物在肠道菌群的作用下发生多种代谢反应。如，米索硝唑的微生物代谢有硝基还原反应和杂环裂变反应。

1。1 肠道菌群的代谢作用使药物的活性增强肠道是口服给药方式的主要吸收部位，肠道菌群具有强大的代谢功能，药物可以通过肠道菌群的代谢活化使之具有更强的药理活性。如水杨酸偶氮磺胺吡啶在预防和治疗溃疡性结肠炎时，口服给药后在肠道菌群作用下还原成磺胺吡啶和5—氨基水杨酸，还原产物5—氨基水杨酸是有效的抗炎成分。随着中药药代动力学研究不断深入，研究表明：中药含有的大多数糖苷类成分在肠道内吸收差、生物利用度低、滞留时间长，经肠道菌群代谢后主要以相应的苷元形式被吸收，发挥药效。中药中含有的糖苷类成分主要有香豆素、黄酮、皂苷、蒽醌类等。香豆素类：利用肠道菌群体外研究模型，补骨脂中的水溶性成分补骨脂苷、异补骨脂苷可转化为补骨脂素和异补骨脂素，转化率分别为92。14% 和97。92%。②黄酮类：左风发现，黄芩汤中的黄芩苷等糖苷类成分在肠道菌群的代谢作用下转化为黄芩素等成分，发挥保肝降酶的作用。③皂苷类：Bae等揭示了人参皂苷通过人肠道菌群代谢可转为人参皂苷Rh1、人参皂苷F1 和少量的原人参二醇，其中人参皂苷Rh1 具有较强的雌激素作用。Joh等报道，口服党参皂苷A 可能由肠道菌群代谢，最终转化为合欢酸发挥药效。④蒽醌类：Akao等报道芦荟苷可通过人肠道厌氧菌的代谢产生芦荟大黄素而增强泻下作用。生物碱类成分是中药中含有的一类重要的活性成分。陈怀侠等采用液质联用技术对阿托品在大鼠肠道菌群中的代谢产物进行了研究，发现了9种阿托品肠道菌群代谢产物，如脱水阿托品、脱品和脱品酸。此外，Zhang等发现药根碱在肠道菌群的作用下可以发生甲基化（去甲基化）和羟基化（脱羟基化）反应，产生了多种代谢产物。氧化苦参碱在肠道菌群的作用下代谢转化为苦参碱，原型成分及代谢产物均能吸收入血，从而发挥治疗作用。

1。2 肠道菌群的代谢作用产生毒副作用肠道菌群的代谢作用也可伴随毒副反应的发生，轻者可见腹痛腹泻，重者可造成脏器损伤，甚至休克。其原因归结为：一方面肠道菌群代谢前体化合物产生毒性代谢产物；另一方面肠道菌群在紊乱产生内毒素进而引发一系列毒副反应。Zheng等研究了三聚氰胺产生肾毒性的机制，研究发现三聚氰胺在肠道菌群的代谢作用下转化为三聚氰酸，经血液循环，三聚氰酸与三聚氰胺在肾小管中形成结晶，堵塞肾小管，导致肾毒性发生，揭示了三聚氰胺的肾毒性与肠道菌群的代谢作用有关。中药一些糖苷类成在肠道菌群β—葡萄糖苷酶作用下产生了毒性物质，从而引起了毒性反应。苦杏仁苷是苦杏仁的主要活性成分，具有止咳平喘的作用，但在临床应用中常产生中毒反应，其主要机制是苦杏仁苷在肠道菌群作用下发生脱糖基反应产生有毒物质氢氰酸，引起人和动物的毒性反应，揭示了肠道菌群的代谢作用是苦杏仁苷发生毒性反应的关键环节。京尼平苷通过肠道菌群代谢后转化为京尼平，京尼平能调节细胞蛋白表达诱导细胞凋亡，产生细胞毒性。Tamura等研究证明芸香苷、槲皮苷等糖苷类成分通过肠道菌群代谢，产生具有潜在毒性的成分。伊立替康用于晚期大肠癌患者的治疗，常伴有腹泻等不良反应。其机制研究发现，分别给正常大鼠和无菌大鼠等剂量腹腔注射伊立替康，无菌大鼠的半数致死量远高于正常大鼠，实验表明肠道菌群在药物导致的不良反应中起着关键性的作用，可显著提高伊立替康的肠道毒性。

2 药物对肠道菌群的作用肠道菌群在饮食改变、机体应激条件下或给予抗菌药物后，肠道菌群中的双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌数量减少，短链脂肪酸水平降低（短链脂肪酸是肠道菌群利用肠道内未消化的碳水化合物产生的主要代谢产物，能够降低肠道pH 值，抑制致病菌繁殖，营养肠上皮细胞并减少炎症反应，通过测定短链脂肪酸可以评价肠道菌群结构和功能的'变化），进而导致肠道菌群紊乱，肠道屏障功能弱化，从而产生一系列的毒副反应。在益生元、益生菌等干预下，通过促进有益菌的生长、抑制有害菌生长，恢复肠道微生态平衡和肠道功能，可达到治疗作用。

2。1 药物通过抑制有害菌生长、促进益生菌生长发挥治疗作用药物，特别是抗生素类药物，通过抑制肠道中有害菌的生长发挥治疗作用，如诺氟沙星通过阻碍肠道致病菌DNA 复制，抑制致病菌生长，发挥治疗作用。Tigemonam 作为口服β—内酰胺抗生素的先驱，对大多数的大肠埃希氏菌、产气肠杆菌和小肠结肠炎那森氏菌等抑制作用极强。大多数肠道致病菌对环丙沙星具有较高敏感度，疗效稳定，王军等评估了其治疗急性感染性腹泻的临床疗效，治愈率达95。9%。Watanabe等报道头孢菌素类化合物E1077在较低浓度下便可抑制绝大多数的肠杆菌。谢雪梅等通过临床比对证实罗塞秦对痢疾杆菌在内的革兰氏阴性菌作用极强，在治疗小儿细菌性痢疾的疗效可靠。

近年来，随着中药研究的不断深入，中药发挥疗效的作用与促进益生菌生长、恢复肠道菌群微生态平衡的作用密切相关。如菊苣治疗腹型肥胖可能与改善肠道菌群比例相关。小檗碱对高脂饮食造成的肥胖和糖尿病具有良好的预防作用，研究表明小檗碱通过改善大鼠肠道菌群构成，促进益生菌生长，促进短链脂肪酸的生成，提升肠道中的短链脂肪酸水平，降低肠道pH 值，减少外源性抗原在宿主体内寄存，提升脂多糖结合蛋白和瘦素的水平，减少血清中脂联素，发挥降脂降糖的功效。宋姗姗等通过分离培养小鼠肠道菌群、提取肠道菌群总DNA、分析回肠病理切片等发现，灌胃给予低剂量黄芩苷后小鼠肠道菌群多样性指数和物种丰度增高，菌群群落结构更加稳定，有益菌数量增多，条件致病菌、肠球菌数量略减，且能诱导出现新的菌群，揭示了低剂量黄芩苷可恢复肠道菌群平衡、增强肠道功能。庄彦华等采用神曲水煎液治疗以腹泻为主的肠易激综合征患者时发现，神曲水煎液可促进肠道内有益菌生长，明显改善肠易激综合征患者临床症状。郭振军等研究发现大黄多糖复合物可逆转TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的菌群失调，促进乳酸杆菌和双歧杆菌增殖，抑制脆弱拟杆菌及肠球菌增殖。

2。2 药物通过抑制益生菌的生长导致毒副作用正常的肠道菌群处于一个相对稳定的生态环境，能够抵御潜在致病菌的定植、防止条件致病菌的过度生长。但是大量服用抗生素/抗菌药后，破坏肠道菌群的生态平衡，导致肠道菌群紊乱，益生菌数量减少；刺激耐药基因表达，产生耐药菌株，造成二重感染；诱导条件致病菌和潜在致病菌的过度繁殖。腹泻和肠炎是抗生素/抗菌药导致的肠道菌群紊乱最明显、最直观的临床表现，其中难辨梭菌成为抗生素所致腹泻的主要致病菌之一。

一些病人在服用青霉素、环丙沙星、头孢菌素等抗菌药后发现难辨梭菌在肠道中的定植，随后出现发热、白细胞增多、水样腹泻、腹痛腹胀等症状，严重可致死亡。此外，一些重症患者在抗感染时如不能正确使用抗生素，会进一步引发肠道菌群易位所致的内毒素血症和脏器衰竭，甚至威胁生命。药物作用于肠道菌群导致肠道菌群紊乱，引起内毒素和炎症因子的增加并作用于结肠，肠壁中紧密连接蛋白的基因表达降低、肠壁通透性增加，从而导致肠黏膜机械屏障破坏。同时，肠道细菌通过肠道屏障入血或到达肠系膜淋巴结及肝脏等，导致细菌异位；加重内毒素、炎症因子和氧自由基的产生。长期的菌群失调引发持续的系统炎症反应进一步引发慢性肾脏疾病。由于肠—肝轴的存在，肠道和肝脏也存在着非常密切的关系。药物破坏肠道菌群后，结肠通透性增加，导致内毒素和药物成分的吸收增加，内毒素激活肝脏中枯否细胞产生大量的细胞因子和炎性介质，通过多种途径，引起肝细胞损伤。因此，长期服用药物后导致的肠道菌群紊乱，在药物引起的慢性炎症反应和肝脏损害方面扮演了十分重要的角色。

3 讨论

药物与肠道菌群的相互作用是双刃剑。如使用得当，可挖掘药物的潜在功能，规避通过胃肠道给药所引起毒副反应；反之，不仅降低药效，还可能造成多脏器损伤。除此之外，基于肠道菌群对药物药效/毒性的重要影响，阐明肠道菌群介导的药物药效/毒性机制也具有重要意义。肠道菌群与药物的相互作用研究可为口服中药毒性的研究提供新的思路和方法，丰富中药毒理学的研究思路。同时，关注微生态学为中药药效学、毒理学评价和机制研究开启了新的研究领域。

4 展望

近年来，肠道菌群的重要性日益受到科研人员关注。肠道菌群的研究已成为药物研究开发领域的热点，提供了一个新的视角认识和评价药物的安全性和有效性，为药效物质基础的研究和毒性物质的评价提供了新的技术手段。药物的安全性、有效性的评价及机制研究影响和制约了其临床应用和新药研发。人体、肠道菌群、药物三者之间的相互作用是药物发挥作用根本途径。因此，从药物和肠道菌群相互作用的角度阐释药物安全性、有效性是对现阶段药物研究的有益补充。

篇16：初中学生学校适应与心理弹性的相互作用探讨论文

初中学生学校适应与心理弹性的相互作用探讨论文

摘要：采用追踪研究设计考察了初中生的心理弹性与其学校适应之间的相互作用，通过整群取样的方法，对江苏省苏州市三所初中的470名初中生进行了为期一年的追踪，由初中生报告自己的心理弹性，由教师和家长分别报告初中生在学校的适应情况。结果表明：（1）在第一年和第二年，心理弹性和学校适应能力之间存在显着的正相关，与外显问题、内隐问题和学习问题存在显着的负相关；（2）在控制了变量自身的稳定性之后，第一年心理弹性能显着预测第二年学校适应，第一年学校适应无法预测第二年心理弹性，本研究的结果表明，心理弹性与学校适应之间存在单向作用关系。

关键词：初中生；心理弹性；学校适应。

1、问题提出

学校是初中生的主要活动场所，适应学校生活是初中生的重要发展任务之一（林崇德，2002）。学校适应对初中生的健康发展至关重要，甚至会影响个体的一生（Hamre & Pianta,2001），学校适应目前还没有统一的理论定义，但多数研究者认为学校适应一般指学生对学校生活的适应情况（郭伯良，王燕，张雷，2005; 谭千保，2010），在操作层面，可以从积极和消极两方面来考察学校适应，积极的方面主要包括学业成就、同伴关系等方面，消极的方面主要包括内隐问题行为、外显问题行为等方面。

初中生正处于学习和发展的关键期，该时期被称为自我意识发展的第二个飞跃期（郭念锋，2012），初中生生理上快速发展，心理上也出现巨大变化，自身与环境之间、理想与现实之间经常出现不平衡状态，从而导致初中生出现各种不适应的状况，已有研究发现，初中生在学校面临着许多问题，焦虑、抑郁等情绪问题较为突出（张莲，2013;Mancevska,Bozinovska,Tecce,Pluncevik-Gligoros-ka,& Sivevska-Smilevska,2008） ; 攻击、违纪行为较为常见，校园欺负现象的检出率高达33. 99%（陈健芷，刘昭阳，刘勇，2013） ; 初中生网络成瘾率为9.74%（徐晓伟，2010），研究发现，中学生学校适应不良的检出率达到16. 6%（汪清华，2007），然而，在很多初中生出现各种适应问题的同时，仍然有相当一部分的初中生学校适应状况良好（张效芳，杜秀芳，2014），那么，在同样的压力环境下，有的个体适应良好，而有的个体却发展受阻、适应困难，造成这种差异的原因究竟是什么？近几十年来，随着积极心理学思潮的兴起，心理学研究者越来越感兴趣于那些能够促进个体积极适应的因素，个体的心理弹性正得到越来越多的研究者的关注（Rut-ten et al.,2013;Zolkoski & Bullock,2012）。

心理弹性究竟是什么，至今仍有争论，目前国内外主要存在三种取向。一是特质能力取向，该取向认为心理弹性是个体应对压力、挫折、创伤等消极生活事件的一种能力或特质（Connor & Davidson,2003） ; 二是结果取向，认为那些经历高危之后仍然适应良好的个体就是心理弹性比较好的（Masten etal.,1995） ; 三是过程取向，认为心理弹性是面临压力、挫折等生活事件时与保护性因素同时作用的动态过程，具有个体差异性和多种可能性（Richardson& Neiger,1990），结果取向、过程取向、特质取向之间并不冲突，互相之间存在横向或纵向的对应关系，比如特质会影响过程，特质和过程又会反映到结果中（胡月琴，甘怡群，2008），它们都在一定程度上反映了心理弹性的本质属性，都应归入到心理弹性的概念范畴中有研究者整理了有关心理弹性的众多文献，将心理弹性归为三个方面：个人能力或特质（个体层面）、家庭支持系统（家庭层面）和社会支持系统（社会环境层面）（Olsson,Bond,Burns,Vella-Brodrick,& Sawyer,2003），目前的观点更倾向于从动态、相互作用的角度来理解心理弹性（Tusaie &Dyer,2004），本研究中，将心理弹性定义为在遭遇逆境时，个体自身所具有的保护性资源与环境中的保护性因素动态作用的过程，主要包括个人积极特质、家庭支持和人际协助几方面。

尽管研究者们在心理弹性的定义上存在分歧，但大多数研究者一致认为心理弹性对个体的适应具有积极的作用以往的研究也证实，心理弹性与个体的适应之间存在关联研究发现，心理弹性对高职新生的学校适应有预测作用（郭焱，2012） ,能负向预测学龄期儿童的行为问题（Kim & Im,2014）与非弹性青少年相比，弹性青少年更喜欢学校（Fer-gusson & Lynskey,1996）在疼痛与压力实验中，高心理弹性者感知到更少的疼痛与压力（Friborg etal.,2006）另外，有研究也发现，通过提高心理弹性，可以增加积极情绪，促进认知功能（Martha,Da-vis,Stark,& Stewart,2011） ,进而提高中学生学校适应能力（朱慧慧，卢国华，刘海涛，2012）。

另一方面，一些理论认为，适应结果也会反过来影响其心理弹性例如，Nelson,Adger和Brown（2007）提出了一个理论模型来说明人类社会在面对环境变化时的应对过程，该模型从系统特征、过程、结果三个层面来考虑该模型认为，在面对变化时，系统的特征（如弹性、适应变化的能力）会影响到系统的运行，系统可能发生同化或者顺应，从而导致不同的适应结果，而这个适应结果又会反过来影响系统的特征（弹性、适应变化的能力）。Richardson（2002）认为，每个个体都存在一个生理-心理-精神的平衡区域在面临压力、挑战和生活事件时，个体会力图维持原有的平衡当个体的技能、资源不足以应对这些压力、挑战时，原有的平衡就会被打破，个体需要重建新的平衡这一过程受到个体自身因素以及环境因素（如家庭、朋友、其他重要他人）的影响个体自身资源和环境资源不同，因而在面临压力时会导致不同的结果在这一过程中，个体的心理弹性也在重建；适应结果不同，心理弹性重建的结果也不同如研究发现，在面临逆境时，积极的人格属性和认知灵活性有助于在逆境中获得成长（Rivers,2014）。

然而，以往的研究大多关注的是心理弹性对个体适应的影响，很少有研究关注个体适应结果对心理弹性的影响；且以往研究主要采用的是横断研究设计；另外，以往很多研究在考察二者之间关系的时候对一些混淆变量（例如，家庭社会经济地位）的控制不足，难以说明二者之间的准因果关系本研究采用追踪研究设计，对初中生进行追踪，在控制性别和社会经济地位的影响后，探讨了初中生心理弹性与学校适应之间的动态相互作用此外，以往研究中多采用单一报告来源，本研究中的心理弹性由初中生报告，学校适应由教师和父母分别报告，采取多数据来源，尽可能减少共同方法偏差的影响由于父母与教师的关注点可能不同，教师可能更加关注外显问题、学习问题这类会影响到班级秩序和功能的行为，而父母对孩子的各方面都比较关注，因此，父母与教师报告的结果可能在内隐问题上存在差别我们预测，第一年的心理弹性能够负向预测父母和教师报告的第二年的外显问题和学习问题，正向预测第二年的学校适应能力，也能预测父母报告的内隐问题，但对教师报告的内隐问题的预测可能不显着；第一年的学校适应能够反过来预测第二年的心理弹性。

2、研究方法

2. 1研究被试和程序被试

来自于江苏省苏州市的三所初中采用整群取样的方法，从三所初中各抽取一些班级的学生参加本次研究在第一次测查中，共470名初中生（254名男孩，216名女孩）参与了研究，平均年龄为12. 95岁（SD = 0. 91）父亲和母亲的受教育水平为小学以下、初中、高中、大学以上的比例分别为10. 2%和21. 9%,47. 0%和43. 8%,26. 7%和18. 7%,16. 1%和15. 6%在初一上学期期中考试结束两个星期之后开始第一次数据收集初中生的数据收集由受过培训的主试以班级为单位展开，让初中生报告自己的心理弹性，然后让其班主任和父母（对初中生最为熟悉的一方）报告了初中生在学校的适应情况一年之后（初二上学期） ,再次进行数据收集工作两次数据收集中，有效的初中生问卷分别是442、432份，有效的教师问卷分别是447、442份，有效的父母问卷分别是417、404份所以在后面的数据分析中，被试的数目不一致数据收集之前，我们征得了初中生、家长及教师的同意。

对流失的被试与未流失的被试在性别方面进行t检验，发现流失的被试中男生居多（t（440）= 2. 25,p< 0. 05） ,而在父母受教育水平方面无显着差异（t（440）=﹣0. 36,p > 0. 05）对流失的被试与未流失的被试在第一年的心理弹性及学校适应方面进行t检验，结果表明：流失的被试与未流失的被试相比，在第一年心理弹性（t（440）=﹣1. 43,p >0. 05）、学校适应能力（t教师（405）= 1. 71,p > 0. 05;t父母（390）=﹣1. 01,p > 0. 05）、外显问题（t教师（405）= 1. 11,p >0. 05;t父母（390）= 1. 91,p > 0. 05）和学习问题（t教师（405）=0. 20,p >0. 05;t父母（390）= 1. 87,p > 0. 05）上的差异均不显着，而在内隐问题（t教师（405）= 1. 98,p< 0. 05;t父母（390）=3. 39,p<0. 05）上差异显着，流失的被试在内隐问题上的得分高于未流失的被试，本研究的结论在推广时要谨慎。

2. 2研究工具

2. 2. 1心理弹性

采用胡月琴和甘怡群（2008）编制的《青少年心理韧性量表》 ,共有27道题目，采用5点计分，从“1 =非常不符合”到“5 =非常符合”该量表包括目标专注、情绪控制、积极认知、家庭支持和人际协助五个方面，其中目标专注、情绪控制和积极认知属于个人力，家庭支持和人际协助属于支持力该量表是在心理韧性的过程模型下采取本土化思路编制成的，被证明有良好的信度和效度（胡月琴，甘怡群，2008）本研究中，由于情绪控制维度与学校适应问卷中的自我控制和挫折耐受维度存在一定的重叠，且该维度与其他几个维度之间的相关比较低，因此删除了该维度的'题目用其余维度下所有题目的平均值来代表个体心理弹性的总体情况在本研究中，第一年和第二年的克伦巴赫α系数分别为0. 70和0. 83.

2. 2. 2学校适应

采用Hightower等人（1986）的教师-儿童评价量表，采用5点计分，从“1 =非常不符合” 到“5 =非常符合”.该问卷分为学校适应能力和学校适应问题两大部分，其中学校适应问题又包括内隐问题（9道题，例如，“忧虑、担心”）、外显问题（6道题，例如，“坐立不安，很难安静下来”）、学习问题（6道题，例如，“学习动机不强”）。由于学校适应能力中的自我控制和挫折耐受两个子维度与心理弹性的定义及测量存在一定程度的重叠，因此在此次分析中我们删除了这两个维度上的题目，只保留了亲社会行为（4道题，例如，“对同伴友好”）、社会性（6道题，例如，“有很多朋友”）、果敢社交（7道题，例如，“坚持自己的观点，不随大流”）这3个子维度。该问卷最初为教师版，本研究中父母版本问卷在教师版本的基础上做了语言上的修订（例如，将“上课时东张西望，做小动作”改为“学习时东张西望”） ,并增加了少量题目。该问卷在中国文化中具有良好的信效度（张光珍等，2013）。由于在中国文化中，学校适应能力的各个子维度之间具有较高相关，研究者通常将其合并作为一个单一的维度（Chen,Rubin,& Li,1995） ,因此本研究中计算学校适应能力的3个子维度下的所有题目的平均分作为学校适应能力的指标。在本研究中，学校适应能力、内隐问题、外显问题、学习问题两年的克伦巴赫α系数在0. 71 ~0. 95之间。

2. 3数据管理与统计分析

采用SPSS 17. 0 for Windows统计软件进行了数据录入与描述统计和相关分析，用Mplus 7. 0软件建立结构方程模型。

3、研究结果

3. 1描述统计与相关分析

各个变量的平均值、标准差、峰度、偏度及变量间的相关系数见表1,从表1可以看出，在第一年和第二年，心理弹性与适应能力存在显着正相关，而与学习问题、外显问题、内隐问题存在显着负相关。从第一年到第二年，心理弹性和学校适应各变量均存在中等程度以上的稳定性。无论是在第一年还是第二年，在外显问题、学习问题与学校适应能力上，父母报告的数据与教师报告的数据都具有中等程度以上的一致性，但是在内隐问题行为上，父母报告的数据与教师报告的数据的一致性较低。对父母和教师报告的学校适应各个变量的绝对水平进行了t检验，结果表明：在第一年的学习问题（t（826）= 4. 32,p < 0. 001）、外显问题（t（813）= 6. 01,p < 0. 001）、内隐问题（t（826）=5. 04,p < 0. 001）和学校适应能力（t（857）= 2. 72,p < 0. 01）方面均存在显着差异；在第二年学习问题（t（836）= 4. 44,p < 0. 001）、外显问题（t（836）= 5. 23,p < 0. 001）、内隐问题（t（799）= 7. 17,p<0. 001）和学校适应能力（t（857）= 2. 89,p < 0. 01）方面均存在显着差异；父母报告的分数均高于教师报告的分数。

3. 2心理弹性与学校适应的纵向关系

为了考察心理弹性与学校适应之间的纵向关系，用Mplus7. 0软件建立结构方程模型来进行分析。在建立全模型之前，我们先对心理弹性和父母及教师报告的学校适应建立测量模型，并建立第一年、第二年的测量等值模型。在基线模型中，包括第一年和第二年的心理弹性、外显问题、内隐问题、学习问题以及学校适应能力共10个（第一、二年分别5个）潜变量。其中，心理弹性有4个观测指标，即初中生报告的目标专注、积极认知、家庭支持和人际协助四个维度上的维度分；学校适应能力包括3个观测指标，即教师（模型1）或父母（模型2）报告的亲社会行为、果敢社交和社会性三个维度上的维度分；另外，将父母（模型1）或教师（模型2）报告的学校适应问题各维度下的题目打包，分别作为外显问题（2个数据包）、内隐问题（3个数据包）和学习问题（2个数据包）的观测指标。设定各个潜变量之间相关，允许各因子载荷自由估计。由于部分变量为非正态分布，因此我们采用稳健极大似然估计法（MLR）来进行参数估计，验证性因素分析结果显示，模型1（χ2= 744. 60,df = 294,χ2/ df = 2. 53,CFI = 0. 92,TLI = 0. 90,RMSEA = 0. 06,90% CI =[0. 05,0. 06],SRMR = 0. 06）和模型2（χ2=588. 10,df = 292,χ2/ df = 2. 01,CFI = 0. 93,TLI =0. 91,RMSEA = 0. 05,90% CI =[0. 04,0. 05],SRMR= 0. 06）都拟合良好。

接下来，我们分别以模型1和2为基础，限定同一个观测指标在第一年和第二年的因子载荷相等（模型1 -1和模型2 -1）。验证性因素分析结果显示，模型1 - 1（χ2= 778. 93,df = 303,χ2/ df = 2. 57,CFI =0. 92,TLI = 0. 90,RMSEA = 0. 06,90% CI =[0. 05,0. 06],SRMR = 0. 06）和模型2 - 1（χ2= 617. 49,df =301,χ2/ df = 2. 05,RMSEA = 0. 05,90% CI =[0. 04,0. 05],CFI = 0. 93,TLI = 0. 91,SRMR = 0. 06）拟合良好，但是Δχ2达到了统计显着水平。因此，我们通过逐个去掉对因子载荷的限定来确定是哪个限定导致模型拟合变差，如果去掉限定之后卡方改变不显着，则仍然保留该限定，如果去掉限定之后卡方改变显着，则解除对该因子载荷的限定，最后得到模型1 - 2（χ2= 753. 11,df = 300,χ2/ df = 2. 51,CFI = 0. 92,TLI= 0. 90,RMSEA = 0. 06,90% CI =[0. 05,0. 06],SRMR = 0. 06）和模型2 - 2（χ2= 601. 68,df = 299,χ2/ df = 2. 01,RMSEA = 0. 05,90% CI =[0. 04,0. 05],CFI = 0. 93,TLI = 0. 91,SRMR = 0. 06）。

接下来，我们分别以模型1 -2和模型2 -2为基础对教师报告的数据（模型1 -3）和父母报告的数据（2 -3）建立全模型来考察心理弹性与学校适应之间的纵向关系。全模型的测量部分与模型1 -2和2 -2相同，允许心理弹性与学校适应各变量从第一年到第二年的自回归路径，以及心理弹性与学校适应各变量之间从第一年到第二年的双向预测路径；同时，允许第一年时各个变量之间相关，允许第二年时各个变量之间的残差相关。为了控制初中生性别和家庭社会经济地位的影响，将初中生性别（女孩= 0,男孩= 1）和父母文化程度（小学=1,初中=2,高中=3,大学=4,研究生= 5,取父母的平均值）作为协变量纳入到模型中，允许初中生性别和父母文化程度与第一年的5个潜变量相关，同时，设定初中生性别和父母文化程度对第二年的5个潜变量具有预测作用。用稳健极大似然法（MLR）进行参数估计。

结构方程模型的结果显示，模型1 ~ 3的拟合良好。各观测指标的标准化因子载荷见表2,标准化的路径系数见图1（图中未显示协变量部分结果）。从图1可以看出，在控制了初中生性别、父母文化程度以及心理弹性和初中生的学校适应各自的稳定性之后，第一年的心理弹性能够正向预测第二年教师报告的学校适应能力，负向预测第二年的内隐问题和学习问题；第一年的外显问题、内隐问题和学习问题、学校适应能力无法预测第二年的心理弹性；第二年时外显问题与内隐问题和学习问题残差之间具有显着相关，学习问题与内隐问题和适应能力的残差也显着相关。性别与第一年的心理弹性（r =﹣0. 11,p < 0. 05）、外显问题（r =0. 35,p<0. 001）、学习问题（r =0. 25,p <0. 001）和学校适应能力（r =﹣0. 13,p < 0. 01）显着相关，同时能够预测第二年的心理弹性（β =﹣0. 15,p < 0. 01）、外显问题（β = 0. 12,p < 0. 01）、学习问题（β =0. 15,p < 0. 001）和学校适应能力（β =﹣0. 20,p < 0. 001） ,父母文化程度与第一年的心理弹性（r =0. 28,p < 0. 001）、内隐问题（r =﹣0. 16,p < 0. 01）、学习问题（r =﹣0. 15,p <0. 01）显着相关。

结构方程模型的结果显示，模型2 -3拟合良好。各观测指标的标准化因子载荷见表2,标准化的路径系数见图2（图中未显示协变量部分结果）。从图2可以看出，在控制了初中生性别、父母文化程度以及心理弹性和学校适应各自的稳定性之后，第一年的心理弹性能够正向预测第二年父母报告的学校适应能力；第一年的外显问题、内隐问题、学习问题和学校适应能力无法预测第二年的心理弹性；第二年时的外显问题、内隐问题、学习问题的残差之间具有显着相关，心理弹性与学校适应能力的残差显着相关。性别与第一年的心理弹性（r =﹣0. 12,p < 0. 05）、外显问题（r =0. 32,p<0. 001）、内隐问题（r = 0. 14,p < 0. 05）和学习问题（r =0. 28,p <0. 001）显着相关，同时能够预测第二年的心理弹性（β =﹣0. 34,p <0. 05）、外显问题（β = 0. 21,p < 0. 05）和学校适应能力（β =﹣0. 14,p < 0. 05） ,父母文化程度与第一年的心理弹性（r = 0. 20,p < 0. 001）、内隐问题（r =﹣0. 07,p <0. 05）、学校适应能力（r = 0. 19,p < 0. 001）显着相关。

4、讨论

有关心理弹性与学校适应关系的大多数研究是从本世纪初开始进行的，早期的研究主要是探讨心理弹性对学校适应的作用，较少探讨学校适应对心理弹性的影响。近年来，随着理论的发展，研究者开始感兴趣于二者之间的相互作用关系。

4. 1教师报告与父母报告的一致性

本研究结果表明，教师和父母报告的学习问题、外显问题和学校适应能力存在中等程度的一致性。这可能是因为学习问题、外显问题（Beijsterveldt,Bartels,& Boomsma,2003）和学校适应能力（石雷山，2013）具有跨情景的一致性，同时，这些行为相对容易觉察。另一方面，教师和父母报告也存在着不一致的情况，尤其是在内隐问题行为方面，二者的相关较低，这可能与以下原因有关。首先，儿童行为问题具有情景性（章殷捷，叶文宣，2004）。在学校中，学生要遵守纪律，完成课业任务，学会与教师和同伴交往等，是一种较为紧张的情景；而在家庭中，学生完成家庭作业，与亲人交往，是一种较为轻松的情景，故个体在学校和家庭中的表现本就存在差异。此外，教师和父母的判断标准可能不同，教师接触的学生较多，在对每个学生进行评价时会参照其他学生的表现，可能相对客观、准确，而家长在评价孩子的时候往往缺乏参照系统，对孩子的评价难以做到客观，会导致他们在对儿童行为进行报告的时候出现差异（陈浩，乐国安，2005） ,这可能也解释了为何在本研究中，在学校适应各维度上父母的评分均显着高于教师的评分。

4. 2心理弹性与学校适应的即时关系

研究发现，心理弹性与学校适应之间的即时相关呈现跨情景、跨报告者的一致性。无论是第一年还是在第二年，无论是父母报告的数据还是教师报告的数据，心理弹性都与外显问题、内隐问题和学习问题负相关，与学校适应能力正相关。这表明，初中生的心理弹性与其学校适应之间存在着稳定的关联，初中生的心理弹性越好，其学校适应问题就越少，学校适应能力就越好。这与之前的许多研究结果也是一致的（郭焱，2012;Kidd & Davidson,2007）。然而，要明确二者之间的准因果关系，还需要进行进一步的交叉滞后回归分析。

4. 3心理弹性与学校适应的纵向预测关系

在控制了初中生性别、父母文化程度和学校适应能力自身的稳定性之后，无论是父母报告的数据还是教师报告的数据，第一年的心理弹性能够正向预测第二年的学校适应能力，这与已有研究结论一致（朱慧慧等，2012） ,即个体的心理弹性水平越高，其适应能力往往也越强（Kidd & Davidson,2007）。一般而言，对逆境有积极认知的青少年，通常能够坚持和专注于目标，从而会较好地适应学校生活（Shek,2004） ; 另外，弹性个体拥有良好的、稳定的社会支持系统，在必要时，能够积极寻求并获得他人的支持和帮助，更好地应对压力事件，从而提高个体的适应能力。

素质-压力模型也认为，个体所具有的素质特征不同，适应性也存在个体差异（周荃，肖晶，何莉，赵德懋，邢淑芬，2016） ,高心理弹性水平个体具有较低的脆弱性素质和更多的资源，即使处在不利的环境中，也会较少受到压力的负面影响，适应能力更强（Ellis,Boyce,Belsky,Bakermansk-ranenburg,& Van Ijzendoorn,2011）。

在控制了内隐问题、学习问题各自的稳定性之后，第一年的心理弹性能够负向预测第二年教师报告的内隐问题及学习问题，这与以往研究结果一致。以往研究发现，心理弹性好、对压力和逆境有积极认知的青少年的焦虑、抑郁症状较轻（李玉丽等，2010;Friborg et al.,2006） ,内隐问题行为较少（Shek,2004）。弹性个体能运用情绪管理来调节自己的焦虑、抑郁等不良情绪，快速有效地从压力事件中恢复（Tugade & Fredrickson,2004） ,避免或减少陷入情绪危机的风险；同时，高心理弹性个体往往拥有较好的社会支持系统，而良好的社会支持系统，对青少年的情绪、行为问题具有保护作用（孙仕秀，关影红，覃滟云，张露，范方，2013）。初中生的主要任务是培养自我同一性，个体经常会面临自我同一性的混乱和冲突。弹性个体的目标专注、社会支持水平较高，可有效避免角色混乱，减少内隐问题的发生（杨红霞，2014）。

此外，以往研究发现，心理弹性中的目标专注、积极认知和人际协助等维度对学习倦怠存在着显着的负向预测作用（陈增娟，2012） ,学习倦怠水平较低的初中生学习问题也较少。另外，初中阶段的学习要求学生积极主动理解新知识与知识结构的逻辑意义，进行有意义的接受学习（陈琦，2001） ,而弹性个体对事物有积极认知，能专注于学习目标，这些积极因素都能够减少个体的学习问题。但本研究未发现心理弹性对父母报告的内隐问题及学习问题的纵向预测作用，这可能说明心理弹性在一定的压力情景下才能发挥作用，在家庭这种压力较小的情景中，心理弹性水平的高低与个体的适应问题之间并不存在关联。

在控制了外显问题自身的稳定性之后，第一年的心理弹性无法预测第二年的外显问题，这与以往有些研究结果不太一致。例如，有研究发现，心理弹性水平能够影响大学生在遭遇挫折后的攻击行为，心理弹性低的大学生在挫折情境下更容易产生攻击行为（钟振，2014）。本结果与该结果不一致，这可能是由于该研究中被试年龄、情境与本研究不同引起的。钟振的研究中人为创设了挫折情景，考察了心理弹性水平不同的个体在遭遇挫折情景后的反应，而本研究考察的是常规学校生活中心理弹性水平与外显问题行为之间的关系；在常规学校生活中，被试可能并不一定会遭遇挫折。另一种可能是，在中国的学校环境中，攻击行为是被严厉禁止的，而初中生的道德认知已发展到了习俗水平阶段，他们对社会规范有了清晰的认识（Levine,Kohlberg,&Hewer,1970） ,会尽力作出符合社会规范的行为，故心理弹性对初中生的外显问题表现没有明显的影响。另外，也可能是因为外显问题行为受遗传因素的影响更大，更加稳定（Beijsterveldt et al.,2003） ,在短时间里难以看到心理弹性对其的影响，未来的研究可以采用间隔时间更长的追踪设计来进一步探讨此问题。

在控制了心理弹性自身的稳定性之后，无论是教师报告的数据还是父母报告的数据，第一年的学校适应均无法预测第二年的心理弹性，表明初中生的学校适应并不影响心理弹性的发展，这与我们的预期不一致。这可能是因为，本研究中被试的心理弹性水平总体较高（平均值分别为3. 45和3. 53） ,被试的学校适应总体较好，学校适应问题相对较少（平均值在1. 77至2. 69之间） ; 而Richardson的心理弹性过程理论认为，压力和挫折是心理弹性建立的必要条件，当个体面临重大压力和挑战时，原有平衡被打破，心理弹性才得以发展；本研究中被试群体的学校适应总体较好，初一阶段相对来说也是压力比较小的一个阶段，他们未遭遇大的挑战和挫折，因此不需要去打破原有平衡来建立新的平衡，故而在统计上难以发现学校适应对心理弹性的纵向预测作用。未来的研究可以选择一个压力比较大的阶段（例如，初三）来进一步考察个体适应对其心理弹性的影响。

4. 4不足与展望

本研究在很多地方仍需改进。首先，本研究的测量结果全部来自问卷或量表，在以后的研究中，可采取多种方法进行测量，如联合质性的访谈法，更加深入地了解初中生的心理弹性和学校适应之间的相互作用关系。其次，本研究只追踪了一年，收集了两次数据，如果能够追踪更长时间，收集三次以上的数据，可能会更加稳定和具有说服力。

5、结论

（1）心理弹性和学校适应能力之间存在显着的正相关，与外显问题、内隐问题和学习问题存在显着的负相关；（2）在控制了变量自身的稳定性之后，第一年的心理弹性能显着预测第二年学校适应，第一年的学校适应能无法预测第二年心理弹性，心理弹性与学校适应之间存在单向作用。

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